导致阿尔茨海默氏症研究的突破

研究小组发现了以前错误折叠蛋白质的建立小鼠的大脑中与朊病毒疾病over-activates自然防御机制在细胞,开关的生产新的蛋白质。这种机制通常会切换“上”,但在这些老鼠的持续累积畸形蛋白质使开关“了”。这是触发点导致脑细胞死亡,当神经细胞生存所必需的关键蛋白质停止。

最初,这个团队注入了一种蛋白质,这种蛋白质堵塞的“关闭”开关通路进入大脑的一个小区域,这样可以恢复蛋白质产量,并阻止神经退化。大脑细胞保护,蛋白质含量和突触传递(大脑细胞的信号相互)恢复允许老鼠活得更久。这使得科学家们预测,化合物能够阻止这个途径也会保护大脑细胞。

在新的研究中,发表在科学转化医学,研究人员给了口服药物类化合物对朊病毒感染小鼠的通路,希望能以同样的方式阻止开关。最初是由葛兰素史克的化合物,不同的目的,可以从血液进入大脑和阻止疾病,在整个大脑。然而,这种化合物,尽管保护大脑,也产生了减肥的老鼠和轻微的糖尿病,由于胰腺损伤。*

研究人员研究了老鼠朊病毒疾病,因为这些小鼠模型目前提供最好的动物代表人类神经退行性疾病的建立畸形蛋白质与脑细胞死亡。这些包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症以及朊病毒疾病。另一篇论文中自然神经科学上个月强调这个途径作为一个潜在的治疗目标在治疗阿尔茨海默氏症。

马鲁西乔凡娜教授领导的团队说:“我们先前的研究预测,这一途径可能是治疗的目标,保护大脑细胞在神经退行性疾病。我们管理的复合材料块老鼠朊病毒疾病。我们非常兴奋当我们看到阻止疾病的治疗和保护大脑细胞,恢复一些正常的行为和防止老鼠的记忆丧失。

“我们还有很长的路从一个可用的药物对人类——这种化合物有严重的副作用。但事实上,我们建立了这个途径可以操纵防止脑细胞损失先用一个复合遗传工具和现在,意味着发展中药物治疗针对这个途径对朊病毒和其他神经退行性疾病现在是一个真正的可能性。”

教授休•佩里,医学研究委员会神经科学和心理健康委员会,说:“畸形蛋白质朊病毒疾病和其他人类神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症,还over-activate这个基本途径控制病人的大脑蛋白质合成。尽管所使用的化合物的毒性,本研究表明,至少在老鼠,我们现在有理论水平可以有针对性的治疗途径。这最终可能援助发展的药物来治疗患有痴呆和其他破坏性的神经退行性疾病。”