研究揭示了如何引导免疫细胞疗法对癌症

免疫疗法,特别是汽车t细胞治疗癌症延长许多病人的生命。但有时治疗随机迁移到不该去的地方,吃到肺部或其他非癌变组织,导致有毒副作用。罗彻斯特大学/威尔莫特癌症研究所团队发现负责指导T细胞对肿瘤的分子为科学家改进开创性的治疗。

下一步是找到一种药物,可以操纵的关键t细胞蛋白质,ST3GAL1说Minsoo金博士。一篇文章的通讯作者自然免疫学描述研究。如果调查按计划发展,这种药物可以被添加到汽车T细胞疗法,以确保T细胞达到他们的目标,金说。

他的实验室是合作与其他Wilmot)调查人员筛选药物,将完成这一壮举,同时减少威胁生命的副作用的风险。

“你可以创建非常强大的治疗,”金说,威尔的领头人之一肿瘤微环境研究项目你,”但是如果他们不能达到他们的目标或错误的地方,它不提供结果你的目的。”

争取患者自身的免疫系统消灭癌症已成为最有前途的癌症治疗的进步之一。

汽车T细胞疗法包括提取患者的T细胞,一种白细胞,再造他们以外的身体认识到癌症。一旦重新编程细胞注入回病人,他们作为一个“活的药物,”寻找蛋白质对癌细胞的攻击。在2016年,威尔莫特被选为为数不多的国家网站这个过程开始临床试验,之后,在FDA的批准,成为第一个在美国癌症中心提供汽车t细胞治疗病人的资格。

汽车t细胞疗法只批准治疗血液癌症,包括一些形式的淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤,根据美国国家癌症研究所。更容易改变的T细胞移向癌症热点在血液中,金解释,但发现他们的方式实体肿瘤如乳腺癌、肺癌,脑癌,或者黑色素瘤是一个完全不同的故事。T细胞必须努力通过组织和器官移植和识别实体瘤。

事实上,临床试验测试这个治疗实体肿瘤没有优惠,金说。

威尔莫特再造的研究表明,一些发生在T细胞充分发挥他们的导航属性。

2019年,金正日和威尔莫特的同事帕特里克·里根,医学博士,理查德•沃博士。,收到了280万美元的美国国立卫生研究院的资助调查汽车T细胞治疗的缺点,特别是当T细胞隔离发生在非癌变组织。

他们的发现的关键migration-control基因表达ST3GAL1是通过“无偏基因组筛选,”一个更有效的方法来研究这个问题,金说。调查人员使用了尖端CRISPR技术编辑成千上万的基因表达的T细胞,然后测试了这些基因的migration-control能力,一个一个的近四年来,在小鼠模型。

参考:香港Y,墙体提单,et al . ST3GAL1 Kim人力资源和βII-spectrin通路控制汽车T细胞迁移到目标肿瘤。Nat Immunol。2023:1-13。doi:10.1038 / s41590 - 023 - 01498 - x

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