合成受体可以减轻化疗治疗前t细胞疗法的必要性

前一个病人可以接受T细胞疗法旨在目标癌肿瘤,病人的整个免疫系统必须用化疗或放疗被摧毁。是众所周知的,有毒副作用包括恶心、极度疲劳和脱发。

现在一个研究小组,由加州大学洛杉矶分校的Anusha Kalbasi医学博士,在与来自斯坦福大学和宾夕法尼亚大学的科学家合作,表明合成IL-9允许那些抗癌T细胞受体来做他们的工作而不需要化疗或放疗。设计与合成IL-9受体T细胞工程,实验室的克里斯托弗•加西亚博士在斯坦福大学,在老鼠,强有力的对抗肿瘤周三发表在自然。

“当T细胞通过合成IL-9受体信号,他们获得新功能,帮助他们不仅比现有的免疫系统,而且更有效地杀死癌细胞,“Kalbasi说。“我现在有一个病人在化疗毒性就消灭他现有的免疫系统T细胞疗法可以有一个战斗的机会。但这种技术你会给T细胞疗法,而无需事先消灭免疫系统。”

Kalbasi,研究员加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心和放射肿瘤学教授助理加州大学洛杉矶分校的大卫格芬医学院的指导下,开始工作安东尼里巴斯高级研究员,医学博士,博士研究。研究也由Mikko Siurala博士实验室的卡尔6月,医学博士,宾夕法尼亚大学和里昂·l·苏博士的加西亚在斯坦福大学实验室。

“这个发现为我们打开一扇门能给T细胞很像我们给输血,”里巴斯说。

里巴斯和加西亚合作在2018年发表的一篇论文,专注于合成的概念版的白介素2(2),一个关键T细胞生长的细胞因子,可以用来刺激T细胞工程与匹配的合成受体合成- 2。有了这个系统,T细胞可以操纵即使他们已经给一个病人,把病人的合成细胞因子(对体内其他细胞没有影响)。感兴趣的工作,Kalbasi和他的同事们有兴趣测试的修改版本的传播其他细胞因子信号的合成受体common-gamma连锁家庭:il - 4、7、9和-21。

“很明显在早期,在合成common-gamma连锁信号,IL-9信号值得调查,“Kalbasi说,补充说,与其他common-gamma链细胞因子,IL-9信号通常不是活跃在自然发生的T细胞。合成IL-9信号使T细胞在一个独特的混合的干细胞和killer-like特质使他们更健壮在对抗肿瘤。”在我们的一个癌症模型,我们治好了超过一半的老鼠接受合成IL-9受体T细胞”。

Kalbasi说,治疗被证明是有效的在多个系统。他们有针对性的两种类型的不易治愈的癌症模型小鼠T细胞——胰腺癌和黑色素瘤——和使用针对癌细胞通过自然的T细胞受体或嵌合抗原受体(汽车)。“治疗还我们是否给了整个鼠标或直接向肿瘤细胞因子。在所有情况下,T细胞工程与合成IL-9受体信号是优越的,帮助我们治疗一些肿瘤的老鼠当我们做不到它。”

参考:Kalbasi, Siurala M,苏我,等。其余过继细胞疗法使用合成IL-9受体。自然。2022:1-6。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 04801 - 2

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