从骆驼Nanobodies靶向药物输送系统设计
在“概念验证”实验中老鼠和人类细胞和组织,约翰霍普金斯大学的医学研究人员说,他们设计了微小的蛋白质,称为nanobodies,来自骆驼抗体,可能被用于运载人类肌肉细胞靶向药物。研究人员说能够更准确的目标这样的组织可以提前寻找更安全、更有效的方法来减轻疼痛在手术期间,治疗心律不齐和控制癫痫发作。
科学家们不知道为什么他们只存在于一些物种,如骆驼科和鲨鱼,但是因为他们发现在1980年代,研究人员研究了他们使用作为抗癌药物的研究工具和交付系统成败参半。
意识到这样的实验中,研究人员约翰霍普金斯怀疑nanobodies可能是有用的作为一个工具来连接到细胞的钠离子通道,它作为一种可以进行化学信号的开关打开或关闭肌肉细胞。
9个品种的这些开关出现在人类的身体,每一个特定于类型的组织如肌肉或神经。因为通道蛋白只有微小的差异,大多数药物不能区分他们,带来安全隐患,当试图使用麻醉剂等药物。现有药物,研究人员说,阻止疼痛和稳重的病人通过把“关闭”的钠离子通道在神经和骨骼肌,但危险也可以降低心率和心律干扰。
约翰·霍普金斯医学研究人员说,其他的研究的确表明,nanobodies可以用来携带货物,交付的能力,可以提前努力药物到特定的钠离子通道,消除这样的副作用。
“这就是为什么医生和制药公司感兴趣的发现药物,可以调节这些渠道,打开或关闭——明显,”说桑德拉·加百利,博士。医学副教授约翰霍普金斯大学医学院的。
Gabelli公认的小尺寸nanobodies可能允许他们绑定到无法进入的地区更大的分子,像大抗体通常用于类似的应用程序。
概念验证实验,加百利的研究团队筛选了一个非常大的图书馆1000万nanobodies开发它们作为蛋白质生物制剂有可能区分钠离子通道的肌肉和神经。
会同马努Ben-Johny哥伦比亚大学研究人员在荧光“记者”分子的nanobodies与钠离子通道交互时点亮。通过监控,研究人员发现,两个nanobodies Nb17 Nb82,附着在钠离子通道特定于骨骼肌和心肌。
研究人员还测试了nanobodies的稳定性在不同的温度下,诊所的药物开发和交付的一个关键因素。研究小组发现,nanobodies Nb17和Nb82耐168.8和150.8华氏度的气温下,分别,这表明这些nanobodies仍将在正常条件下耐储存。
研究人员下一步准备图像nanobody和钠离子通道绑定在一起,揭示更多关于这种交互功能。
参考:Srinivasan L, Alzogaray V,身边D, et al。发展高亲和性nanobodies特定NaV1.4和NaV1.5电压门控钠通道亚型。J临床生物化学。2022,298 (4)。doi:10.1016 / j.jbc.2022.101763
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
