四环素发现细胞捉迷藏
我们知道,抗生素治疗细菌感染。我们也知道他们工作的原因。四环素抗生素,例如,阻止细菌制造蛋白质。像一个引导轮,药物与细菌细胞的ribosome-where蛋白质——防止工作。没有蛋白质、细菌削弱和死亡。
最近,研究人员发现了一个可能的新工作对这些抗生素四环素:在人类治疗病理性炎症和癌症。
这种治疗已被证明有效的临床试验。两个病人,一个年轻人和一位老妇人[1],患有罕见,顽固的疾病经验丰富完整的强力霉素治疗后缓解,一种四环素。其他四环素品种显示潜在的早期临床试验中患者有许多疾病,包括耐火材料转移性癌症,风湿性关节炎、骨关节炎、脆性X综合征,艾滋病卡波济氏肉瘤、腹主动脉瘤。
然而,尽管有这些可喜的成果,如何治疗仍然难以捉摸。
现在,在一篇新论文发表在细胞化学生物学,安德鲁·迈尔斯和他的团队提供了一个答案。“尽管这些有前途的临床结果和大量的科学研究,发表”状态,“没有相关目标(s)或机制(s)已明确指出占这些非规范影响四环素。“这知识差距阻碍进一步的药物开发和治疗。
所以,迈尔斯和他的团队开始跟踪和地图到底会发生什么当两个四环素类似物,强力霉素和Col-3,进入细胞。这远不是一件容易的事。跟踪鼠标在暴雪,“找到目标药物分子的侦探工作是辛苦困难,”Jon Mortison说论文的第一作者。
团队使用一种功能强大的技术(“亲和力隔离与质谱(MS)的定量SILAC-stable同位素标记的氨基酸在细胞培养,蛋白质组学”)隔离每个药物的目标。这样做,他们观察到类似物目标细胞的核糖体,细菌细胞一样。
“据我们所知,”该报指出,“这代表了第一个直接证据,四环素产生可观测的影响人类的胞质核糖体。”
发现这个证据,该团队使用一项新策略来追捕四环素的目标。他们相信他们的方法可以通过其他研究人员为类似目的,建立一个更广泛的药物如何与我们的身体交互地图。“RNA药物发现的目标是成为一个领域的兴趣越来越浓厚,“Mortison说。“一些大公司和生物技术公司则已经跳进识别RNA的空间目标管道。”
展望未来,他们希望澄清是否准确,强力霉素和Col-3绑定到核糖体可以提高他们的能力减缓炎症和癌症的扩散。这种精确的信息将为药物开发提供重要的见解。
进一步探索需要编译这个英特尔。但迈尔斯和他的团队已经为这些研究提供了重要基础。很快,四环素可能是一种有价值的治疗选择多种疾病,包括癌症。与此同时,球队的新技术,像一个精心设计的野外指南,加速药物发现无数的疾病。
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参考
乔纳森·d·Mortison莫妮卡Schenone,雅各布·a·迈尔斯紫阳张Linfeng Chen克里斯蒂Ciarlo,来者、美国Kundhavai Natchiar,史蒂文·a·卡尔布鲁诺·Klaholz安德鲁·g·迈尔斯。四环素修改翻译人类rRNA子结构通过定位键。细胞化学生物学,2018;DOI: 10.1016 / j.chembiol.2018.09.010。
