三种天然化合物显示承诺对冠状病毒

三种天然化合物存在于食物,如绿茶、橄榄油和红酒是有前途的候选人对冠状病毒药物的发展。全面检查大型图书馆的天然物质的谜底的x射线源佩特拉三世化合物绑定到一个中央对冠状病毒的复制酶至关重要的。这三个化合物已经用作现有药物的活性物质,随着团队由基督教大学的Betzel汉堡和Alke Meents谜底日报的报道通信生物学。然而,如果和当电晕药物的基础上可以开发这些化合物还有待调查。

“我们测试了500种物质从卡拉奇的天然化合物库如果他们结合小说的papain-like蛋白酶冠状病毒,这是抗病毒药物的一个主要目标,”解释了该研究的主要作者Vasundara Srinivasan汉堡大学。”一种化合物与酶结合在正确的地点可以阻止它工作。”

papain-like蛋白酶(PLpro)是一种重要的酶病毒复制的:当一个细胞是由冠状病毒劫持,它是被迫产生新的病毒颗粒的构建块。这些蛋白质制造作为一个长字符串。PLpro然后就像一个分子剪刀,减少蛋白质的字符串。如果这个过程受阻,蛋白质不能组装新的病毒颗粒。

“然而,PLpro病毒的另一个重要作用,”斯里尼瓦桑说。“这街区免疫系统的一种蛋白质,叫做ISG15,这严重削弱了细胞的自卫。与抑制PLpro我们也可以提高细胞的免疫反应。”

实验,PLpro与每500年的天然物质混合在一个解决方案,让他们与酶结合的机会。不可能看一个物质与酶结合传统的光学显微镜。相反,微小晶体生长的混合物。照射时会散发出明亮的x射线从佩特拉三世试验站侯,晶体产生的衍射模式的结构特征酶可以重建单个原子的水平。“从这些信息我们可以生产酶与原子分辨率的三维模型,看看,一种物质结合,“Meents解释道。

筛选表明,三种酚类绑定到酶:hydroxyethylphenol (YRL),孤立的实验从指甲花树Lawsonia阿尔巴,是一个化合物存在于许多食物如红酒和橄榄油和用作anti-arrhythmia代理。个酚醛(HBA)是一个已知的抗肿瘤剂,加速伤口愈合。这是铁苋菜的孤立Acalypha蛋糕。Methyldihydroxybenzoate (HE9),孤立法国万寿菊万寿菊patula,是一种抗氧化剂和抗炎效应,是绿茶中发现。

在随后的实验室测试,建立和执行的Hevila Brognaro Betzel组,三个酚羟基的减少PLpro 50 - 70%活细胞的活动。“这些物质的优势是他们证明安全、“Betzel说,他也是一个集群成员卓越崔:先进的成像问题。“这些化合物很自然地出现在许多的食物。然而,喝绿茶不会治好你的电晕感染!喜欢它不会愈合你的伤口或治愈癌症。如果可以开发和电晕药物从这些酚类是有待进一步的研究。”

在不同的筛选,组成基本相同的一组科学家已经筛选了几千个现有药物在佩特拉三世尽可能抑制剂冠状病毒的主要蛋白酶(Mpro),也是一个分子剪刀和一个主要潜在的药物目标。筛选确定了几个电晕候选药物,和最有前途的已进入临床前测试。“日冕倡议谜底和汉堡大学是为数不多的全球调查Covid-19的两个主要目标,“强调Betzel。

在新的研究中,科学家从汉堡大学,在巴西圣保罗大学的钻石光源在英国,欧洲XFEL Bahauddin扎卡里亚正在搜索大学在巴基斯坦,医院Israelita阿尔伯特·爱因斯坦在巴西,科学平台巴斯德在巴西,汉堡的欧洲分子生物学实验室,弗劳恩霍夫研究所转化医学和药理学在汉堡,约瑟夫Stefan研究所的斯洛文尼亚,卓越中心综合方法在化学和生物的蛋白质在斯洛文尼亚,格赖夫斯瓦尔德大学的谜底为工作做出了贡献。

一个全面的动画谜底产生一起获奖的科学传播实验室详细说明了本研究的原则使用例冠状病毒的主要蛋白酶Mpro:https://youtu.be/Upb-nETh584

谜底是世界上最大的粒子加速器中心和研究物质的结构和功能,从微小的基本粒子之间的相互作用和新型纳米材料的行为和重要生物分子大宇宙的奥秘。粒子加速器和探测器谜底开发和构建在其位置在汉堡和Zeuthen中独特的研究工具。他们产生世界上最强烈的x射线辐射,加速粒子记录到宇宙能量和打开新窗口。谜底是亥姆霍兹联合会成员,德国最大的科学协会,接收来自德国联邦教育部的经费和研究(BMBF)(90%)和德国联邦州的汉堡和勃兰登堡(10%)。

参考:Srinivasan V, Brognaro H,您正在公关,et al .抗病毒活性的天然酚类化合物在复杂的别构部位SARS-CoV-2 papain-like蛋白酶。Commun杂志。2022;5 (1):1 - 12。doi:10.1038 / s42003 - 022 - 03737 - 7

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