心脏成纤维细胞的转录因子所需的预编程序发现

哺乳动物的心脏几乎没有长出新的心肌细胞的能力,称为心肌细胞,出生后。因此,坏死组织后成人心脏病不是用新的心肌细胞修复。相反,疤痕组织所取代,削弱了心脏的泵功率,通常会导致心脏衰竭。

remuscularize受伤的心的一个有前途的战略是直接心脏心脏成纤维细胞转化为心肌细胞重新编程。在一个纸发表在循环,伯明翰阿拉巴马大学研究扬州博士和鲁伊·卢,博士认为TBX20失踪的关键转录因子在现有鸡尾酒直接心脏重组人成纤维细胞。

增加TBX20重组鸡尾酒管理133年,他们的报告,提升心脏重新编程和激活基因与心脏收缩性,成熟和心室心肌细胞的位置。从力学上看,他们发现TBX20 colocalizes协同与管理重组因子在心脏基因增强子,造成强大的目标基因的激活。

“我们的研究强调了非法的角色TBX20直接人工心脏的重要监管机构重组,”周说。“增强心脏重新编程的效率和质量直接从人类成纤维细胞是一个关键的步骤,这一技术的临床翻译。”

未来的一个重要区域调查,周说,将测试TBX20体内直接重新编程。

目前的鸡尾酒直接重组人成纤维细胞遭受低效率和生产功能的心肌细胞的不足。UAB研究人员认为TBX20最underexpressed因素时心肌细胞诱导成纤维细胞与当前相比鸡尾酒和功能的心肌细胞。添加TBX20提升心脏重新编程,如心脏基因的激活与肌节结构、离子通道和心脏收缩。肌节是横纹肌的最小功能单位。

人类心脏的心室成纤维细胞将体内重组的主要目标进行评估。周和他的同事们发现,TBX20 induced-cardiomyocytes基本在这些成纤维细胞重新编程,暗示治疗TBX20潜力。

详细,TBX20主要激活基因重组的后期阶段,加强钙熔剂,induced-cardiomyocytes收缩性和线粒体功能。线粒体是心脏肌肉收缩的能量来源。TBX20似乎帮助induced-cardiomyocytes切换到一个成年人的线粒体cardiomyocyte-like呼吸。

从力学上看,阿拉巴马大学的研究人员发现,TBX20绑定并激活心脏基因增强子。增强器是一个简短的监管可以绑定元素DNA转录激活蛋白启动或增加一个特定基因的转录目标。转录是生产的信使RNA复制DNA基因编码一种蛋白质。增强子经常在距离其基因的目标函数。

该增强器绑定TBX20,周和他的同事们发现,要求所有的三本鸡尾酒因素帮助激活心脏基因。TBX20单独并不足以诱导心肌细胞命运转换;遗漏的三个管理因素大大减少重组效率。

”在一起,我们的研究结果表明,TBX20需要完整的管理因素,促进直接重编程和激活心脏基因,它们支持了这样的观点,即直接的心脏重新编程是一个协同监管的过程策划由多个因素,”周说。

单细胞RNA序列分析发现两个主要与TBX20集群后的细胞重新编程。一个是重组induced-cardiomyocytes,但另一组只是部分重新编程。集群重组心肌细胞的基因表达谱与心室心肌细胞。

参考:唐Y, Aryal年代,耿X, et al。TBX20改善收缩性在人类心脏直接重编程和线粒体功能。循环。2022年。doi:10.1161 / CIRCULATIONAHA.122.059713。

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。