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特洛伊木马交付治疗罕见的凝血障碍

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图片来源:Pixabay

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在概念验证实验中,伯明翰阿拉巴马大学研究人员强调了潜在的治疗一种罕见但有可能致命的凝血障碍,TTP。

研究人员提供这种治疗酶通过细胞相当于一个特洛伊木马,使用微小的血液细胞血小板保护性的运载工具,里面藏有一种关键酶。

TTP,或血栓性血小板减少性紫癜,表现为全身小动脉血栓,尤其是在大脑、心脏、胰腺和肾脏,导致器官损伤。可以突然出现症状和非特异性和住院死亡率仍高达20%。

TTP是由于缺乏血液中的酶ADAMTS13,经常因为自身抗体对这种酶。通常ADAMTS13徒裂开一个大叫做血管性血友病因子的蛋白质,这是参与凝血。酶的损失允许破坏性微血管血栓形成重要的器官组织中。

阿拉巴马大学的研究人员,由x长郑,医学博士博士,主任罗伯特·b·亚当斯教授和部门实验室医学病理学系的阿拉巴马大学的医学院,现在已经报道,血小板可以自发ADAMTS13。在这些细胞的酶也能保持稳定,血小板可以有效地交付酶需要的地方。

体外实验从TTP病人和与人类的血液在活的有机体内实验TTP的小鼠模型,研究人员表明,人类重组ADAMTS13或rADAMTS13,血小板可以显著减少和最终受伤的小动脉中血凝块形成。

“我们的研究结果首次证明rADAMTS13-loaded血小板输血可能是小说和动脉血栓形成潜在的有效的治疗方法,与先天性免疫介导的TTP,”郑说。“这部小说的方法可以翻译rADAMTS13病人护理一次收到一个美国食品和药物管理局的批准治疗先天性TTP。”

在以前的工作发表在2015年的血液,阿拉巴马大学的研究人员创造了转基因老鼠,人类rADAMTS13表示只在血小板。背景的老鼠缺乏自己的ADAMTS13酶,rADAMTS13-loaded血小板堵塞动脉血栓形成和预防TTP在老鼠模型中。

下一步对病人护理,郑和他的同事试图确定血小板之外的身体可以装满rADAMTS13,比如在收集血液的输血。如果是这样,他们也想测试是否与那些rADAMTS13-loaded血小板输血可能有效阻止血栓形成,可以防止老鼠体内的TTP转基因表达高水平的rADAMTS13血小板。

描述的四个关键实验——一项研究发表在美国心脏协会《动脉硬化、血栓和血管生物学、或ATVB——回答这些问题。

首先,研究者们孵化孤立的人类血小板——红细胞直径的五分之一,一个正常的函数来阻止出血血管——长达两个小时在不同温度下不同浓度的rADAMTS13。在4摄氏度的寒冷温度,血小板没有rADAMTS13。但是在25和37 C,血小板rADAMTS13,显然通过内吞作用,浓度的方式。

其次,他们表明rADAMTS13被人类血小板仍完好无损,对血管性血友病因子保持酶的活性,阻断血小板粘附和聚集的一个关键成分。此外,rADAMTS13动脉剪切条件下可发布,引起血小板聚集打破,随着模拟微流体通道。

第三,使用微流体通道涂有纤维胶原蛋白模拟流在小动脉血栓形成和提出了一种表面,他们表明,添加rADAMTS13-loaded血小板正常,TTP-patient reconstituted-TTP血液在动脉流显著抑制体外血栓形成。

最后,他们表明,血小板输血rADAMTS13-loaded鼠标到转基因小鼠缺乏ADAMTS13显著抑制血栓形成腹部受伤后小动脉。

因此,它有可能包rADAMTS13人类血小板期间内袋捐献的血液在室温下坐了三天测试多个传染病标志物。这些包装血小板可以输血患者TTP。虽然常规的血小板输血TTP患者不推荐,输血rADAMTS13-loaded血小板明显显示出治疗受益通过抑制血栓形成人类和小鼠血液中缺乏ADAMTS13酶。

其他研究人员也已经在治疗策略绕过TTP的自体抗体治疗,与一些成功。但是,与郑和的platelet-ADAMTS13方法,这些策略解决TTP的底层机制,缺乏对ADAMTS13 ADAMTS13和/或自体抗体。

这篇文章被转载材料提供的伯明翰阿拉巴马大学。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:
Abdelgawwad, m . S。曹,W。郑,L。Kocher: K。威廉姆斯,l。和郑,x l . (2018)。输血的血小板含有重组ADAMTS13是有效抑制动脉血栓形成在老鼠和人类。动脉硬化、血栓和血管生物学doi: 10.1161 / ATVBAHA.118.311407

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