涡轮增压的抗体与一个点击

赖斯大学的科学家们发现一个简单的方法把抗体药物或其他物质,强大的蛋白质是人体免疫系统的中心。

肖大米实验室生物汉发展一种技术称为pClick,它使用一个抗体交联,拍摄到一个特定的网站,作为桥梁治疗分子或纳米材料而不需要重新设计有害化学物质的抗体,酶或紫外(UV)光。

所使用的这些替代企业和研究人员准备结合抗体——化学修改的过程。

“但我们的技术是简单,高效,经济,”肖说,去年加入大米来自德克萨斯的癌症预防研究所资助(CPRIT)。“我们使用本机抗体没有工程,没有酶治疗,没有化学治疗,没有紫外线处理。人试图利用这些东西之前实现因地制宜结合。我们不需要他们。”

这项研究详细的在美国化学学会杂志Bioconjugate化学。

抗体是二聚体,相同的蛋白质,在这种情况下,聚集在“Y”形状,和免疫系统的核心组成部分。他们的任务是识别和结合病原体,促进消灭侵略者的。抗体在血液或附着于细胞需要保护。因为他们在体内无处不在,修改是治疗疾病的一种方法。

这是不容易的,肖说。“第一代抗体结合,人们使用目标如赖氨酸或半胱氨酸残基连接他们的治疗分子,”肖说道。“但抗体是如此之大,有很多赖氨酸和半胱氨酸残基,他们不能控制他们的位置。他们每一批的药物都是不同的。”

他说第二代的研究集中在特定场地结合治疗药物在特定位置上的抗体。”,让他们优化药品的位置,但是这样做人们需要知道抗体的序列和工程师,”肖说道。

“我们的下一代工作解决了两个问题,”他说。“首先,我们不需要工程师抗体。我们从市场直接使用抗体,因地制宜结合。其次,我们知道我们的分子抗体。”

proximity-induced接合的关键是使用非规范氨基酸(ncaa),合成钩子可以在蛋白质共价结合到一个特定的点的时候足够近(pClick代表邻近的“p”)。因为抗体two-protein二聚体,ncaa绑定一个,为增强提供了两个点。

肖认为pClick一般抗体结合的战略产业和学术界。他指出测试连接蛋白质侧链与ncAA显示人类和小鼠抗体结合的效率超过90%。稳定性测试表明抗体没有显著降低两小时后人类血清的孵化。

“抗体蛋白的区域在人类和小鼠我们地址是守恒的,而且我们证明pClick工作,”他说。“这效率是一个意外,但它是重要的抗体药物共轭场。”

肖的大米实验室计划开发pClick癌症免疫疗法。“我们想要达到不同的结合,从抗体药物配合到antibody-antibody配合,我们会混合两种抗体和他们会点击在一起,”他说。

“我们认为我们可以有一个抗体针对癌症细胞,和其他抗体目标免疫细胞,”肖补充道。”然后,抗体将使细胞在一起。”

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参考
Proximity-Induced站点特定的抗体结合。Axel Loredo Chenfei Yu唐胡安,璧Chen Yun唱荣格,Antrix Jain,英杰华戈登和汉族肖。Bioconjugate化学。,DOI: 10.1021 / acs.bioconjchem.8b00680。