用合成基因预防致命的肺炎疫苗

肺炎球菌肺炎可能发生当肺部感染细菌物种肺炎链球菌(也称为肺炎球菌)。“像许多微生物引起肺炎、肺炎球菌是通过咳嗽或打喷嚏在人与人之间传播,”首席研究员说Liise-anne Pirofski,医学博士教授,医学微生物学与免疫学和塞尔玛和雅克博士Mitrani椅子在生物医学研究。症状包括咳嗽、发烧、气短、胸痛。

国家传染病基金会估计,有175000人因肺炎球菌肺炎住院每年在美国。除了肺炎、肺炎球菌导致每年34500血液感染和2200例脑膜炎。它负责更多的死亡在美国,一年4800,比其他任何疫苗可预防疾病。它带来了一个特定问题在发展中国家,它估计每年导致超过一百万人死亡的孩子,据世界卫生组织。

儿科疫苗已经大大降低了肺炎球菌病的发病率在儿童和成人,保护儿童接种疫苗并减少人际传播的细菌——这种现象被称为群体免疫力。

“现代医学儿科疫苗是一个伟大的胜利,但这并不涵盖所有致病肺炎球菌菌株——其中一些最近出现了非常恶毒,“Pirofski博士说。”这个问题,加上群体免疫这一事实就不能有效地保护免疫功能低下的患者作为正常的人免疫力,带我们去找一个更好的疫苗。”

研究人员专注于开发一种疫苗血清型3 -肺炎球菌菌株是不包括在儿科疫苗用于过去的十年中,已经成为一个引起严重肺炎的成人和儿童。血清型3可以触发炎症如此压倒性的,它会导致非常严重的疾病,甚至死亡。

本研究的目的是产生一个疫苗组成的活,减毒(削弱)版本的肺炎链球菌血清型3。创建他们的疫苗,研究人员关注pneumolysin血清型3编码基因,所有肺炎球菌菌株产生的毒素。研究人员与合成版本取代了这种基因,他们希望减少毒素的产生。

“我们的想法是设计一个活疫苗,充分刺激免疫系统抵御疾病,但不会导致严重损害这种压力可能会导致炎症反应,”主要作者j .罗伯特·科尔曼说,博士,博士后在微生物学与免疫学爱因斯坦,他帮助开发基因修改技术,被称为合成基因定制,而州立大学石溪分校的一名研究生。

”这种方法的新颖性在于基因的表达将会减少,但不能消除,”科尔曼博士补充说。“以前的遗传毒性的监管方法依赖于基因受损,完全消除了他们的表达。”

改变pneumolysin基因seroptype 3细菌导致少pneumolysin体外产生的毒素。当老鼠注射减毒或非衰减的血清型3细菌,老鼠接受减毒株开发的炎症反应较弱的多观察小鼠接受非衰减的血清型3株。最重要的是,五个老鼠注射了减毒株,四个幸存的后续挑战高度毒性非衰减的血清型3株,这是致命的五5未接种疫苗,控制老鼠。

这种方法减少基因表达被用于病毒病原体,但这是第一次,基因定制成功控制细菌的毒性。这项研究的发现可能导致肺炎球菌疫苗弱毒株的基础上,和爱因斯坦的研究人员正在调查他们是否可以减少其他与肺炎链球菌毒力相关的基因的表达。

纸”,通过合成设计减少肺炎链球菌的致病性变化毒性因子codon-pair偏见,”发表在网络版的《传染病》杂志上。在爱因斯坦的合作者包括Masahide矢野;Dimitris Papamichail迈阿密大学,迈阿密;和Maria del Mar Garcia-Suarez Biozell记录分子SL,西班牙阿斯图里亚斯。

这项研究是由美国国立卫生研究院和国家过敏症和传染病研究所