构成了全球威胁的病毒中和抗体的鸡尾酒

科学家们报道好消息在大流行防范方面:鸡尾酒四个制造抗体是有效地中和病毒的存在亨德拉尼帕病毒家族,便是一群病原体被认为是全球生物安全威胁。

研究侧重于保护最近发现亨德拉病毒的变种,,随着尼帕病毒,一直负责致命的动物和人类感染暴发在东半球。2011年的电影《传染描绘了一个虚构的病毒爆发追溯到一个模仿尼帕病毒感染猪。

亨德拉病毒变异,确定在两个致命的病马和生病的蝙蝠在澳大利亚,出现戏剧性的从原始病毒基因变化——创建了一个科学家的紧迫感。学习现有的对策与重组病原体。

研究人员筛选和确定在细胞研究几个以前开发的单克隆抗体设计中和原始病毒也有效的变体。该小组还设计了一个额外的抗体,可以在一个强大的鸡尾酒,加入三人将病毒与最小能力进一步变异的抗体识别。

”这四种抗体可以同时绑定,这对于预防未来逃避突变体很重要,”该研究报告的作者说凯许,俄亥俄州立大学兽医生物科学助理教授。

“如果你只有一个或两个抗体,病毒很容易建立一个机制来逃避抗体识别。如果你有更多的作为一个治疗性抗体在鸡尾酒发达,它将减少一个逃生的机会很多数量级的突变。

最近这项研究在线发表在美国国家科学院院刊》上。

亨德拉病毒和尼帕病毒都可以引起致命的疾病在人类、马、猪和其他哺乳动物,人类和动物之间传播。狐蝠,蝙蝠物种,被认为是病毒的自然宿主。非常相似的病原体,发现在1990年代在澳大利亚和马来西亚分别引起严重的呼吸道症状,脑部炎症,导致高达95%的感染者死亡。

“与其说最初人们认为这些病毒可能变异——他们的基因组在很大程度上是稳定的,所以对策似乎像一种抗体,药物或疫苗可以完全阻止他们。但事实并非如此——就像SARS-CoV-2,疫苗就无法赢得这场战争。病毒不断发展适应一个新的主机,”徐说。

在一系列的实验中进行病毒系统缺乏致病基因,研究人员首先发现变种,称为HeV-g2,高度相同的受体与原始HeV病毒进入宿主细胞,并与相同的力量。变体,如原始,采用两种蛋白质。

共有六个单克隆抗体,为每一个条目三个蛋白质——以前发达附着匹配“足迹”亨德拉和尼帕病毒表面蛋白被发现中和HeV-g2变体近以及他们封锁了最初的病毒。在早期的研究中,感染后治疗这些抗体保护许多动物物种对亨德拉病毒和尼帕病毒的致命剂量。

为了提供进一步的保护,研究人员开发了一个额外的抗体结合三人中和一个两个进入宿主细胞的病毒蛋白。

“我们知道精确的原子模型和绑定后这四种抗体的研究,新一加三个发达之前,相互兼容,可以绑定在同一时间,”徐说。“你不想让他们竞争或相互干扰,和你想要的那种组合作为鸡尾酒治疗发展。”

产生的单克隆抗体治疗会接触病毒后使用。研究人员还测试了现有亨德拉病毒候选疫苗的有效性在两个恒河猴,血液检测时,发现后28天的最后三个注射疫苗产生中和抗体反应在动物HeV-g2变体。

“这些发现的证据原则,抗体是有效的反对新变种和多价我们可以结合多个抗体药物开发,”徐说。”,最重要的是,我们发现,虽然变异显著,现有的措施仍然有效。”

参考:王Z,党高压,尹浩然,Amaya。强有力的单克隆抗体介入中和发散亨德拉病毒变体。PNAS。2022;119 (22):e2122769119。doi:10.1073 / pnas.2122769119

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