“HT是最可靠的方式改善严重的更年期症状,但在过去的几十年里,已经有了HT如何影响大脑缺乏透明度,”说通讯作者雷切尔·巴克利博士的,神经学部门麻省总医院(MGH),质量一般的布里格姆医疗体系”的创始成员。“我们发现τ的最高水平,蛋白参与了阿尔茨海默氏症,只有激素治疗中观察到的用户报告之间的长时间的推迟绝经的年龄发病及其引发的激素疗法。认为τ沉积可能构成之间的关系后期激素疗法干预和阿尔茨海默病痴呆是一个巨大的发现,没有见过的东西。”

过早绝经,更年期定义为自发发生在40岁之前或由于手术干预在45岁之前,一直是与AD痴呆的风险增加有关。HT改善许多严重更年期症状相关,推测也防止认知障碍。然而,二十年前,开创性的妇女健康倡议(WHI)研究发现,HT使用与痴呆的发病率高出近两倍的安慰剂相比,在65岁以上的女性中,可能由于起始HT多年后更年期发作。为了更好地理解这些发现,巴克利和他的同事使用正电子发射断层扫描(PET)神经成像研究的两种蛋白质参与广告痴呆,β-amyloid和τ,绝经的年龄和HT使用。虽然先前的研究检查了更年期妇女认知功能减退的症状,一些调查分析了生物因素潜在的这些变化,这可能是在起作用在确定阿尔茨海默氏症的风险。

“激素治疗时,时间就是一切,”作者说乔安曼森博士认为英里每小时之一,主要调查人员的WHI和首席预防医学的部门在布莱根妇女医院,质量一般的布里格姆医疗体系”的创始成员。“我们以前的WHI的研究结果表明HT在更年期早期开始,而不是启动后期,为心脏疾病提供了更好的结果,认知功能,和全因死亡率,这项研究表明,τ沉积也是如此。”

研究人员使用的数据来自威斯康辛州注册预防阿尔茨海默氏症(包装),为数不多的纵向研究AD痴呆,包括详细信息更年期和HT使用以及宠物神经影像。他们分析了PET扫描从292年认知没有成年人确定淀粉样蛋白的含量和τ七的大脑区域。τ,已知存在于大量的女性与男性相比在这些大脑区域,是调查的重点,因为它的存在可能提供洞察广告的性别方面痴呆和绝经后的妇女可能遇到的风险,甚至在他们开始之前显示认知能力下降的症状。

正如预期的那样,女性有更高层次的τ与相同年龄的男性相比,特别是在这种情况下,他们也有β-amyloid升高。但是研究人员还发现,β-amyloid水平异常之间的关系和τ是更为强大的早些时候在女性更年期发作,甚至过早绝经的在调整了已知的原因,如吸烟和卵巢切除术,甚至遗传AD痴呆的危险因素。值得注意的是,τ水平高嗅和颞下叶区域,它位于靠近大脑记忆中心和已知参与广告痴呆的进展。鉴于许多妇女经历更年期过早使用HT,研究人员检测了HT是否使用与β-amyloid和τ。虽然他们并确认这种联系,他们观察到后期开始HT -绝经后五年以上开车这种关系。许多女性在late-HT-initiation集团开始HT接近绝经后十年。

展望未来,研究人员继续研究性别AD痴呆的危险因素,通过分析生物签名,包括性激素、血浆和x染色体上的。他们还继续从事努力理解τ的独特作用在女性与男性相比,它对大脑的影响,以及为什么绝经早期和晚期HT起始可能与增加相关τ,即使在认知未受损伤的女性。

“多达10%的女性体验过早绝经期或早期,早些时候,我们的研究表明,绝经的年龄可能是AD痴呆的一个危险因素,”第一作者说吉莉安·考夫兰博士,MGH神经学部门。“激素疗法可能导致负面影响认知,但只有在启动几年后绝经的年龄。这些观测结果支持临床指导方针,国家激素疗法应接近更年期发作,但不是几年后。”

反应的研究

Annice穆克吉博士顾问中心的内分泌学家智能医疗考文垂大学——他并没有参与这项研究给她意见研究:“这个横断面研究调查与高相关的潜在的生物机制τ,沉积在雌性个体,和阿尔茨海默氏症的风险,尤其是在高β淀粉样蛋白的设置。女性性,早期绝经的年龄以及绝经期激素治疗(HT)使用与更高的地区τ宠物有关个人与AB升高,与男性相比,晚岁更年期,HT停用。研究还发现较晚开始HT与τ越高,宠物而早些时候启动。作者发现这种过剩风险与后期开始而不是HT的早期启动或整体使用。子组的总体数量小。这个横断面研究增加了现有的观测证据冲突的身体在更年期的影响和HT阿尔茨海默氏症的风险,与整体集中现有的数据显示一个空HT的效果。更大的需要,适当地驱动相关的重申。推理在现有的相互矛盾的数据需要被小心。”

参考:考夫兰GT, Betthauser TJ,博伊尔R, et al .绝经的年龄以及激素疗法协会用τ和β-amyloid正电子发射断层扫描。JAMA神经学。2023年。doi:10.1001 / jamaneurol.2023.0455。

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