将免疫基因治疗事业的坎坷?
CRISPR-Cas9基因编辑系统在基因治疗领域产生兴奋,激发分子工具能够治疗遗传疾病的希望。通过研究免疫反应在人类CRISPR-Cas9,来自柏林夏洛——夏洛蒂的研究人员发现Cas9蛋白广泛的免疫。研究人员正在开发创新的解决方案,将确保CRISPR-Cas9可以安全使用范围的临床应用。他们报告的潜在益处和风险CRISPR-Cas9可以发现在最新一期的自然医学。
CRISPR-Cas9是一种新的分子基因编辑技术,使科学家们能够做出具体改变DNA的人类,其他动物和植物。技术类似于一对分子剪刀,这使科学家能够削减,沉默或替换特定的DNA序列。CRISPR-Cas9基因编辑技术可用于体外或体内(即它可以用来修改细胞在体外,也可以直接修改交在身体特定的靶细胞)。两个应用程序演示了在动物模型有效性和易用性。
然而,有足够的数据来允许我们评估使用这种技术的风险和好处。通过研究免疫反应CRISPR-Cas9系统,一个研究小组,由迈克尔博士Schmuck-Henneresse查利特的Berlin-Brandenburg再生疗法中心(BCRT),成功地关闭这些知识差距。
“Cas9蛋白,这是来源于链球菌细菌,形式CRISPR-Cas9系统不可分割的一部分。链球菌感染是常见的人类,我们推测,可能有一个预先存在的免疫记忆Cas9,”Schmuck-Henneresse博士解释道。T细胞(人类免疫细胞)对ca蛋白被发现在几乎所有的健康的人体测试。中科院分子来自其他细菌,如葡萄球菌或胃肠道细菌,产生这种类型的免疫反应,这种现象可能是由于这些酶之间高度的相似性。“这些类型的免疫细胞可以产生基因治疗期间不受欢迎的免疫反应,从而可能削弱技术的安全性和有效性。CRISPR-Cas9也怀有这种风险,我们需要准备的东西,”该研究的第一作者,Dimitrios三月桂酸甘油酯瓦格纳说,BCRT博士生。
这意味着细胞体外不应该被修改注入病人谁CRISPR-Cas9仍然活跃。“我们已经开发了一种新的检测方法,将使我们能够确保细胞产品可以使用的信心。它可以用来可靠地确定免疫反应的风险很低,”Schmuck-Henneresse博士解释道。然而,一些遗传疾病产生组织缺陷,不能修改在人体外。必须找到新的解决方案来防止危险免疫反应CRISPR-Cas9基因编辑剪刀。
工作与同事从柏林中心先进的疗法(BeCAT),研究人员已经开发出一种技术,将确保CRISPR-Cas9-based疗法的安全性。这种技术是通过隔离和扩大调节性T细胞,控制不必要的免疫反应。最初的临床测试的技术,用于患者进行肾脏移植、骨髓移植,产生了积极的结果。
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参考
盛行的酿脓链球菌Cas9-reactive T细胞在成年人口。迪米特里·l·瓦格纳,莱拉Amini,拿破仑情史j . Wendering丽莎玛丽Burkhardt,莱维阿克于兹,佩特拉Reinke Hans-Dieter Volk &迈克尔Schmueck-Henneresse。自然医学(2018),https://doi.org/10.1038/s41591 - 018 - 0204 - 6。
