Zika病毒带免疫细胞的身份

巨噬细胞是免疫细胞应该保护身体免受感染的病毒和细菌。然而Zika病毒更多地感染这些细胞。加州大学圣地亚哥医学院的研究人员现在已经瓦解病毒如何关闭的基因,使巨噬细胞作为免疫细胞。

9月10日研究发表在本周的美国国家科学院院刊》上。

在孕妇中,Zika病毒可以特技新生儿大脑发育,导致婴儿出生时异常小的正面,一个条件称为头小畸型。成年人的大脑细胞也可能容易感染该病毒。

“我们知道Zika病毒破坏的细胞类型,尤其是大脑,但我们尚不了解导致细胞死亡或故障,”第一作者亚伦卡林说,医学博士,博士,助理医生在加州大学圣地亚哥分校医学院的。“这一般基因转录和身份丢失我们看到在巨噬细胞也可能是至关重要的神经干细胞是试图发展成一个新的神经元。”

玻璃与克里斯托弗·k·卡林领导了这项研究,医学博士,博士学位,教授在医学和细胞和分子医学的部门在加州大学圣地亚哥分校医学院和Sujan Shresta,博士拉霍亚过敏与免疫学研究所教授。

卡林和团队首先开发了一个方法标记活细胞内部Zika病毒,和排序机制标记(感染)和未加标签的人类巨噬细胞(感染)。许多以前的病毒研究依赖于菜肴的细胞暴露于病毒,但不一定所有的细胞都被感染。结果,细胞效应测量在实验室“感染”往往是混合感染和未感染的细胞内发生了什么。

“如果你的目标是看到细胞病毒在做什么,你只需要关注感染细胞得到真正的代表,”卡林说。

他们发现的差异与新技术是惊人的。

“我们非常惊讶多么不同的感染和未感染的细胞,基因的开启或关闭,甚至相邻两个细胞,”格拉斯说。“令人惊奇的是,即使他们暴露在相同的环境中,他们的反应是完全不同的。现在我们知道这些差异真的是由于病毒,没有任何其他事件周围的细胞在免疫反应。”

这种方法提供了一个更准确的帐户Zika病毒对巨噬细胞的影响,表明病毒抑制基因生产细胞的两个方法。首先,病毒专门数百块应由干扰素刺激巨噬细胞基因,触发免疫反应的分子。例如,IFITM1基因,抑制Zika病毒,表示在Zika-infected细胞73倍低于邻近细胞无毒性。第二,Zika病毒感染导致的一般抑制基因生产因为病毒RNA聚合酶II的目标,一个至关重要的细胞的基因转录机制的一部分。RNA聚合酶II的损失尤为显著的基因负责巨噬细胞的功能和身份。

总的来说,这些方法允许Zika病毒阻止巨噬细胞使许多基因参与免疫细胞招聘和抗病毒防御。

前进,卡林、玻璃和团队感兴趣的应用他们的新排序技术被其他病毒感染细胞。他们也希望检查其他细胞类型被Zika病毒感染,如神经干细胞。

这篇文章被转载材料所提供的加州大学圣地亚哥分校健康。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。

参考:
卡林,a F。、Vizcarra大肠。布兰切E。、Viramontes k . m .。。玻璃、c k (2018)。反褶积的赞成和抗病毒基因反应Zika病毒感染和旁观者巨噬细胞。PNAS。doi: 10.1073 / pnas.1807690115