分析分子极性表面描述符来预测血脑屏障渗透

介绍

渗透整个大脑血管内皮活性药物的中枢神经系统(CNS)是由血脑屏障(BBB)控制的。大脑的BBB分离血液。BBB特点的限制paracellular物质渗透穿过内皮细胞间紧密连接,缺乏细胞小窗和减少胞饮(范布莉et al ., 1992)。与内源性亲水的营养物质(葡萄糖、氨基酸等),由carrier-mediated运输机制在大脑内皮,进入中枢神经系统的BBB防止大多数极性药物(Geldenhuys et al ., 2010)。

一些分子数量如极地表面(PS)描述符药用化学家感兴趣的关键预测BBB渗透命运不同的药物类化合物。描述符通常用于解释极性是所谓的极地表面描述符,如二维极地表面积(2 d-psa),拓扑极地表面积(TPSA)和三维极坐标表面积或极地区域(3 d-psa, PA)(负责人et al ., 1999)。最后与耗时的量子力学计算方法通常提供更好的结果。

我们报告的预测BBB渗透通过分析极性表面各种CNS-active /活性化合物描述符与logBB找到这些描述符的很强的相关性值使用线性偏最小二乘(PLS)拟合技术。在有效CNS -作用药物的情况下,通过BBB的理解渗透机制关键筛选潜在的领导和评估和减少各种毒害神经的副作用。