均匀的adc轴承两种不同载荷显示强大的协同作用在肿瘤死亡

使用工程微生物转谷氨酰胺酶(mTGase),我们能够共轭任何毒素与胺组任何马伯没有抗体再造的需要。这样一个简单和快速因地制宜接合方法使我们能够屏蔽核内体逃避& non-cleavable (EENC)连接器。这些EENC连接器需要一个最优长度达到最高的ADC的活动。adc与EENC连接器是高度稳定的人类,老鼠和老鼠等离子体和强有力的。在两种不同载荷毒素共轭网站马伯分子,齐次混合ADC (DAR 2)准备显示协同作用对肿瘤细胞死亡而混合物的两个均匀ADC (DAR 2)轴承毒素并不相同。pM Ic50试验和高体内力量挑战一个激活的被广泛接受的ADC概念通路通过破坏溶酶体释放释放毒素。相反,我们的数据表明,ADC后可以直接主动逃离一个核内体和多个交互的结果不同的载荷,使新ADC更有力。