积极的过渡阶段1数据对SARS-CoV-2信使核糖核酸疫苗

现代化公司,临床阶段生物科技公司开创性的信使核糖核酸(mRNA)疗法和疫苗来创建新一代的变革的药物对病人,积极宣布临时信使RNA - 1273的临床资料,对新型冠状病毒候选疫苗(SARS-CoV-2),从第一阶段研究国家过敏症和传染病研究所(NIAID),国立卫生研究院(NIH)的一部分。

免疫原性数据是目前100年25µgµg剂量水平(年龄18-55)后两剂(43)和250年µg水平(年龄18-55)后一剂(天29)。剂量依赖性增加免疫原性被认为在三个剂量水平,和' 25µg内并提高至100µg剂量水平。所有参与者年龄18-55每组(n = 15)在所有三个剂量水平有一剂后15天。在43天,两周后第二个剂量,在25µg剂量水平(n = 15),抗体水平的绑定是在恢复期的血清水平(从COVID-19)中恢复过来的人的血样进行同样的分析。在43天,在100年µg剂量水平(n = 10),结合抗体水平大大超过了在恢复期的血清水平。样品还没有用于其他参与者。

这时,中和抗体的数据只提供前4参与者在每个25µg和100年µg军团剂量水平。与抗体绑定数据一致,信使rna - 1273疫苗接种引起中和抗体在所有八个参与者,以蚀斑减少中和(PRNT)对生活SARS-CoV-2化验。中和抗体的水平在43天以上水平通常在恢复期的血清。

信使rna - 1273一般安全和耐受性良好,安全性符合,在之前看到现代化传染病疫苗的临床研究。唯一一个三年级的不良事件的发生率在100年25µgµg剂量组是一个参与者在100µg经历过三年级红斑(红色)在注射部位。迄今为止,最值得注意的不良事件被认为在250年µg剂量水平,包括三个参与者三年级系统性症状,仅在第二个剂量。所有不良事件瞬态和self-resolving。没有4级不良事件和严重不良事件的报告。

临床结果病毒性挑战研究在老鼠身上进行了合作与NIAID及其学术合作伙伴也可以。在这项研究中,接种信使rna - 1273阻止病毒复制的肺部受到SARS-CoV-2动物。中和滴度在1期临床试验参与者100 25µgµg剂量水平符合中和滴度,保护在鼠标挑战模式。

基于过渡阶段1数据,Moderna-led第二阶段的研究将会修改研究两个剂量水平,50µg 100µg,选择一个关键研究剂量的目的。NIAID-led第一阶段研究进行修改包括50µg剂量水平组在每个三个年龄组。现代化预计3期研究的剂量25µg之间和100年µg,预计7月3期临床试验启动,临床试验协议的终结。

“这些临时第一阶段的数据,虽然早期,表明接种信使rna - 1273引发免疫反应引起的级自然感染剂量低至25µg开始,“Tal zak说,医学博士在现代化博士,首席医疗官。“当结合成功阻止病毒复制在一个临床前的挑战模型的肺剂量引起相似的中和抗体水平,这些数据证实我们的信念,信使rna - 1273有可能防止COVID-19疾病和促进我们的能力选择关键试验的剂量。”

”与今天的积极的过渡阶段1数据和积极的数据在鼠标挑战模式,现代化团队将继续专注于移动尽快安全地可能7月份开始我们的关键的第三阶段研究,如果成功,文件BLA,“Stephane Bancel说,首席执行官在现代化。“我们投资扩大生产我们可以最大化剂量的数量我们可以帮助保护尽可能多的人我们可以从SARS-CoV-2。”

资金从生物医学高级研究和发展机构(BARDA)的一个部门助理国务卿办公室防备和应对(ASPR)在美国卫生和人类服务部(HHS),支持计划的第二阶段和第三阶段研究信使rna - 1273和还将支持这些研究的执行,以及扩大信使rna - 1273生产公司的设施和它的战略合作者,Lonza有限公司

信使rna - 1273

信使rna - 1273是一个信使核糖核酸疫苗SARS-CoV-2编码为十二稳定形式的峰值(S)的蛋白质,由现代化与调查人员合作选择疫苗研究中心(VRC)国家过敏症和传染病研究所(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分。第一批临床,由联盟流行病防范创新,完成了2月7日,2020年,经历了分析测试;运往NIH 2月24日,从序列选择42天。第一信使rna的NIAID-led第一阶段研究的参与者——前1273年3月16日63天从序列选择第一阶段研究剂量。

5月6日,美国食品和药物管理局(FDA)完成了审查公司的试验性新药申请(印第安纳州)mrna - 1273允许它继续第二阶段的研究,预计开始不久。5月12日,FDA批准信使rna - 1273快速通道的名称。现代化是敲定的协议第三阶段研究,预期在2020年7月开始。总结公司的工作日期SARS-CoV-2可以在这里找到。

对现代化的预防性疫苗的方法

现代化科学家设计公司的预防性疫苗形态,防止传染病。已经有超过1400人加入了现代化的传染病疫苗临床研究卫生当局在美国、欧洲和澳大利亚。临床数据表明,现代化的专用疫苗技术一般耐受良好,能引起持久病毒抗原的免疫反应。在第一阶段研究基于临床经验,该公司指定的预防性疫苗的核心形态和正在加速疫苗的发展管道。

信使rna的方法来预防疫苗的潜在优势包括多个mRNA结合到一个单一疫苗,快速发现应对新兴大流行威胁和制造敏捷性来源于mRNA的平台性质的疫苗设计和生产。现代化已经建立了一个完全集成的制造工厂使技术平台的承诺。

现代化目前有九个发展候选人预防性疫苗的方法,包括:

疫苗呼吸道感染

呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗的老年人(信使rna信使rna - 1777和- 1172或V172默克公司)

RSV疫苗儿童(mrna - 1345)

人类metapneumovirus (hMPV)和副流感病毒3型病毒(PIV3)疫苗(mrna - 1653)

新型冠状病毒(SARS-CoV-2)疫苗(mrna - 1273)

流感H7N9 (mrna - 1851)

疫苗感染传播从母亲到婴儿

巨细胞病毒(CMV)疫苗(mrna - 1647)

与BARDA Zika病毒疫苗(mrna - 1893)

病毒感染的疫苗非常普遍

eb病毒(EBV)疫苗(mrna - 1189)

迄今为止,现代化展示了积极的第一阶段数据读数七预防性疫苗(H10N8、H7N9 RSV,基孔肯雅病毒,hMPV / PIV3、巨细胞病毒和Zika病毒)。现代化的巨细胞病毒疫苗是目前第二阶段dose-confirmation研究。现代化的临床实验Zika病毒疫苗(mrna - 1893),目前在第1阶段的一项研究中,被授予2019年8月FDA快速通道名称。