利用拉曼光谱了解蛋白质疗法的构象稳定性

动态光散射(DLS)与拉曼光谱的结合提供了在配方条件下提取生物治疗蛋白质的丰富的化学、结构和物理信息的能力。

拉曼光谱同时衍生出蛋白质二级结构(酰胺I和酰胺III)和三级结构标记(芳香族侧链、二硫键、氢键、局部疏水性)。这些高阶结构测定是在实际配方浓度(单抗为50 mg/mL或更高)下进行的，而不是在传统方法所需的较低浓度下进行的，即在圆二色(CD)中小于几mg/mL。

通过拉曼光谱，可以推导出蛋白质二级和三级结构扰动/展开、熔点温度、聚集起始温度和van’t Hoff焓值，从而提高对展开/结构变化和聚集相互竞争的途径的理解，并最终对聚集机制有独特的见解，有助于提高配方稳定性。

拉曼光谱和DLS的独特耦合提供了同时将蛋白质结构与胶体参数相关联的能力，以增强对各种应激条件下蛋白质治疗配方的理解，例如，热，配方，化学降解，外部颗粒。