顺铂功效:癌细胞吸收测量的重要性

以铂为基础的化疗药物中,顺铂用于治疗多种不同癌症类型包括;癌,肉瘤和淋巴瘤。¹虽然在1844年首次合成的意大利化学家Michele Peyrone,直到1960年代,科学界真正开始注意到这种化合物的潜力。密歇根州立大学的科学家们的研究发现副产品从铂电极活动能够抑制细胞分裂大肠杆菌。²这一发现创建的兴趣可能使用铂类产品(包括顺铂)作为癌症化疗药物。

顺铂是第一个铂化合物获得批准美国食品和药物管理局(FDA), 1978年。其作用机理是通过其与DNA结合的能力,通过嘌呤基交联,形成DNA-platinum (Pt)加合物是“笨重”,导致DNA扭结。这个扭结抑制DNA复制,随后诱导细胞凋亡,除非细胞可以修复的速度不够快。^3,4

顺铂耐药性

虽然顺铂在临床上被证明战斗无数人类癌症-膀胱、头部和颈部,肺癌、卵巢、睾丸,抵抗治疗仍然是一个关键的挑战,与顺铂的病人会复发。

根据Chady博士斯蒂芬,无机应用程序的高级领导人在PerkinElmer:“复发频繁发生由于顺铂耐药性的发展。原因有多种耐药性发生。”

Pt的扭结诱导DNA加合物可以识别和修复的核苷酸切除修复(尼珥)通路。DNA修复的增加是一个负责顺铂耐药的分子机制,以及增加胞质失活,和改变细胞积累顺铂。³

“顺铂与肿瘤细胞吸收负担,这意味着细胞内顺铂含量低与顺铂的肿瘤反应下降有关。有必要分析顺铂的吸收和分布在单个细胞水平来确定治疗是有效的,”斯蒂芬博士解释道。

顺铂对细胞中导入的数量影响的细胞损伤发生;吸收更多的DNA损伤就越大,意味着更频繁的细胞凋亡。有能力理解和确定顺铂的细胞吸收小说发展关键是策略和治疗增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。

分析顺铂吸收和分布

确定治疗是否有效的吸收和分布顺铂必须以单个细胞的水平。然而,传统的策略分析吸收仅限于测量细胞的Pt浓度在总人口已被消化。⁴

“传统方法测量顺铂吸收产生一个值代表整个细胞的人口。吸收从细胞到细胞的变异使用传统方法无法捕捉到的。”斯蒂芬博士说。

一个新颖的方法已经被开发出来,使Pt的定量在单个细胞水平。斯蒂芬博士描述了新方法:“单细胞icp (SC-ICP-MS)是一种新兴技术发达解决需要量化顺铂(或其他金属)在单个细胞水平。SC-ICP-MS生成是基于测量离散信号的能力从单一细胞一旦进入等离子体产生离子云。”

”数据采集速度每秒100000点和一个专门的进样系统,确保交付icp等离子体的细胞,一个细胞的金属含量可以被量化到attogram (ag)细胞的水平。”

分析顺铂吸收:单细胞icp的好处

与传统方法相比,这种方法能得到更多的信息。成千上万的单个细胞可以测量和内顺铂吸收人口的分布。“这给科学家一个新的顺铂的理解吸收允许开发新策略和治疗增加肿瘤细胞对顺铂的敏感性。”斯蒂芬博士说。

“未来的研究使用单细胞icp可能识别小说影响细胞通路顺铂进出口细胞增加顺铂化疗反应。”斯蒂芬博士解释道。“细胞的分子识别低反应顺铂治疗将有助于识别发展的顺铂耐药性。”

References

1。Dasari, s和伯纳德•Tchounwou p (2014)。顺铂在癌症治疗:分子机制的行动。欧洲药理学杂志》上的报告,740年,pp.364 - 378。
2。罗森博格,B。,Van Camp, L. and Krigas, T. (1965). Inhibition of Cell Division in Escherichia coli by Electrolysis Products from a Platinum Electrode. Nature, 205(4972), pp.698-699.
3所示。Amable, l (2016)。顺铂电阻和精密医学的机会。药理研究,106年,pp.27-36。
4所示。新的研究评估顺铂卵巢癌细胞吸收的单个细胞。链接:http://www.perkinelmer.com/lab - solutions/resources/docs/app nexion - 2000 - icp - ms -单-细胞癌症研究_01.pdf——013176