数字化的数据完整性和法规遵从性

本文将探讨如何转向数字化实验室过程有望使数据完整性和合规性,一个重要的目标管理实验室,一个简单的任务。如果我们回到上个世纪,1990年制药行业要求美国食品和药物管理局(FDA)允许使用电子签名,导致21 CFR 11的出版电子记录和电子签名。¹然而,这种监管几乎没有运动对电子由于保守性质的行业工作。然而,在2005年能实验室被发现产生欺诈纸和电子数据发布产品²这开始从监管机构和行业组织的重视^{3 - 12}确保数据的完整性,通过执法行动和指导文件。

数字化之路

数字化进程的道路需要的混合动力系统(签名纸打印出来与电子记录)。世界卫生组织(世卫组织)指导良好的记录和数据管理实践建议不鼓励混合动力系统,他们应该取代最早的机会。⁶大规范实验室已经开始解决技术上的问题,实现兼容的网络信息解决方案专注于实验室信息管理系统(LIMS)、色谱数据系统(CDS)和电子实验室笔记本(ELN)。

接口分析工具也是一个数字化要求。有证据表明,美国食品和药物管理局正在失去耐心与缓慢的公司的自动化工作。这是两个警告信从2020年7月所示。Stason制药和招标公司收到了相同的引用和要求补救:

技术进步提高生成的数据通过电子系统的集成从独立的设备(例如,平衡pH值米,含水量测试)在LIMS网络 。^13,14

这两个警告信了作者观察遵从性和违规行为的成本。¹⁵来自监管机构的信息在数据完整性的指导文件或通过监管引用是数字化实验室。如何实现这一目标

管理空白纸张形式

如果使用纸质记录,那么监管的期望是:

• 每个空白表格的主模板需要认可和保护
• 每个副本必须唯一编号
• 每个副本应由质量保证(QA)人员独立印刷
• 记录可能需要打印彩色纸上没有在实验室或使用另一个安全系统
• 记录应通过分析过程跟踪和追踪
• 替换损坏的形式需要一个好的解释,必须保持检查^7,8

这是一个非常高的劳动密集型的过程管理开销。使用电子文档管理系统(火花机)可能是一个可能的替代方法如果应用程序控制复制打印功能,独特的数字每个空白表格,但必须广泛验证。⁸然而,会议跟踪和追踪的要求不太可能遇到火花机。重要的是,纸质记录被淘汰,取而代之的是电子的过程。

它的方式是…

因此,在许多实验室,我们有一个情况:

• 结果是通过观察没有客观证据可供审查,审计或检查如颜色、外观、气味、熔点或菌落计数
• 许多分析工具界面的信息应用程序并生成纸质记录如分析天平、酸度计、熔点仪
• 样品制备在进行结合分析天平如一个干燥失重(LOD)分析通常是手动结合计算器或电子表格
• 分析仪器与混合动力系统控制软件操作(签名纸打印输出与数据系统的电子记录)例如,cd、紫外和红外光谱仪

我们将探讨这些例子可以数字化的减少或消除纸和增强效率和监管合规在实验室。

结果通过观察- 1

一些简单的测试规范实验室的往往是最难以生成客观证据,如颜色、气味或外观,测试结果写在批记录的形式或在实验室笔记本控制。这个结果就进入了LIMS或其他信息应用的结果整理分析证明书(CoA)。这些测试的问题是,一个人不存在客观证据审查。为了确保数据完整性,审稿人应该重复测试,这并不困难,确认结果。然而,所有的工作都是仍然使用纸和结果必须手动输入的LIMS辅酶a。

另一种方法是将每个观察测试的要求纳入LIMS,以便测试可以分配给适当的样本。中的指令系统将允许分析师完成电子测试结果直接在LIMS的条目。这有以下优点:

• 没有纸质记录和空白表单控件消除
• 归因的行动唯一的用户标识
• 执行分析工作流程
• 自动时间戳,可信时间源同步,以确保同期录音
• 电子签名的分析结果
• 消除人工输入LIMS的结果
• 重复工作流的评论家,包括检查的审计跟踪条目(如适用)其次是审稿人的电子签名
• 自动合并结果的推广

这种方法的优点是确保法规遵从性和数据完整性以及测试效率。

结果通过观察- 2

熔点和熔化范围确定用于评估一种物质的纯度和发生在有一个过渡从固体透明液体通过软化和熔化。熔化范围决定的标准程序是USP 741,¹⁶这里的温度加热块是由1 ˚ C每分钟,以确保一致的传热和避免热滞后测试和参考物质。分析师记录温度根据药典规范。当使用一个古典乐器,分析师决定端点和记录温度或范围。这是写在一个实验室笔记本或控制分析工作表和没有客观证据审查由第二人。

现代熔点仪器更复杂,可以记录的过程视频和确定熔点使用软件。这允许客观审查的数据,但结果仍是写在纸上。同时,仪器的记忆可能会填补与视频,不能删除。

完成数字化过程中,仪器需要被连接到一个网络信息的解决方案有:

• 独特的用户身份所有与适当的访问权限和用户,没有利益冲突
• 不同物质的测试方法
• 检查,以确保仪器合格吗
• 可以运行任何校准测试前样品分析或并行
• 可以下载样本信息和要执行的方法
• 可以控制仪器;然后进行熔点测试管理和安全地储存相关的熔点视频网络驱动器上
• 能力生成报告签署了电子的分析师
• 数据,包括审计跟踪条目,供一个人审核
• 能够产生一个电子通过审查者的报告

这工作的优势与客观证据的电子测试用于评估,审计或检查以及消除相关的纸质记录。

图1:自动和手动的比较熔点(MP)的决心

干燥失重分析

USP < 731 >,¹⁷传统的药典干燥失重(LOD)分析,是一个缓慢的手动过程涉及到样品的称量两个整除,加热3小时105 ˚ C、冷却和reweighing计算水损失的区别使用计算器或电子表格。意味着结果与规范来确定材料通过或失败状态。类似于上述分析,有纸质记录打印出来加上平衡和混合系统如果使用电子表格。

数字化的过程需要一个信息的解决方案(例如,LIMS, ELN或莱斯):

• 为整个过程生成电子工作流包括第二人称审查和电子签名对作者和审查
• 一个工作流与样本信息,使正确的测试和规范分配和可报告的结果整理报告和辅酶A
• 接口的分析天平信息学的应用程序
• 执行自动检查的平衡,以确保它是正确的类型的平衡分析,它是合格的校准也开始前检查对校准的质量分析
• 计算百分比LOD包括意义和舍入需要纳入信息学应用程序来消除电子表格
• 生成电子签署的一份报告的分析师
• 启用第二个人数据回顾和电子签名签收

仍然有一些纸质记录仪器使用分析天平和烤箱的航海日志记录工作和录音样本干燥时间。然而,电子工作流将比基于纸张的流程和更好的法规遵从性和数据完整性。

菌落计数

手动菌落计数的培养皿,用于环境监测或确定污染无菌和无菌产品,是出了名的容易出错。如果有相对较少的殖民地有合理的精度,但是当有大量,精度下降。¹²也没有证据可以在测试后板不能保留,相反,他们摧毁了最后的分析。

作为最低要求,应该有客观证据可供审查,审计和检查以及一致的菌落计数的方法。菌落计数器是自动化所需的过程通过一张照片+提供客观证据;研究表明,自动计数比手工计算可再生的。这些工具可以是手动美联储或者体积足够使用一个自动圆盘给料机。分析师的评论可以制成控制软件,这样所有的工作都是可追溯的。应用软件必须能够连接到其他信息系统,如LIMS使结果能够被自动转移。有些系统提供一个CSV文件传输需要安全的文件可以操纵源和目的地之间的应用程序。

大多数菌落计数系统设计作为独立这意味着记录存储在个人电脑必须定期备份和验证。这应该是自动完成备份代理的工作站连接到网络。

总结

为了确保数据完整性和法规遵从性,分析方法包括观察必须改变从在纸上记录观察到的直接数据采集信息的应用程序。档案这讨论的三个途径:干燥失重、熔点测定和菌落计数。实现数字化需要投资和管理通常是不愿意这样做。然而,实验室数字化正在鼓励良好生产规范(GMP)监管机构使用软硬兼施的方法。胡萝卜是包含在监管指导文件和棒是通过监管引用和警告信。如果是前者的方法不起作用,后者肯定会。

引用

1。美国食品和药物管理局。21 CFR 11电子记录;电子签名,最后的规则在21日1997年,美国食品和药物管理局:华盛顿特区。

2。483年的观察能力实验室形式。美国食品和药物管理局。https://www.fda.gov/media/70711/download。2005年出版。2021年8月访问。

3所示。药物和保健产品监管机构。MHRA GMP数据完整性的定义和指导行业第1版。药物和保健产品监管机构:伦敦。2015年出版。

4所示。药物和保健产品监管机构。MHRA GMP数据完整性的定义和指导行业第二版。药物和保健产品监管机构:伦敦。2015年出版。

5。MHRA GXP数据完整性的指导和定义。药物和保健产品监管机构。https://www.gov.uk/government/publications/guidance-on-gxp-data-integrity。3月9日,2018年出版。2021年8月访问。

6。世卫组织技术报告丛书No.996附件5指导管理实践良好的数据和记录。2016年,世界卫生组织:日内瓦。

7所示。FDA指导行业数据完整性和符合CGMP毒品问题和答案。美国食品和药物管理局。https://www.fda.gov/media/119267/download。2018年12月出版。2021年8月访问。

8。PIC / S pi - 041好实践数据管理和诚信规范的GMP / GDP环境草案。药品检验公约/药品检验合作计划。https://picscheme.org/docview/4234。2021年7月出版。2021年8月访问。

9。大伞良好的实践指南:数据完整性——关键概念。坦帕,FL:国际社会对制药工程。2018年10月出版。

10。大伞良好的实践指南:数据完整性的设计。坦帕,FL:国际社会对制药工程。2020年10月出版。

11。大伞指南:记录和数据的完整性。坦帕,FL:国际社会对制药工程。2017年3月出版。

12。PDA技术报告80:制药实验室数据完整性管理系统。马里兰州贝塞斯达:肠外药物协会(PDA)。2018年8月出版。

13。FDA警告信Stason制药公司,美国食品和药物管理局。https://www.fda.gov/inspections -合规-执行和刑事investigations/warning letters/stason -制药公司- 604889 - 07082020。2020年7月出版。2021年8月访问。

14。2020年FDA警告信招标公司,美国食品和药物管理局。https://www.fda.gov/inspections -合规执行和刑事- investigations/warning letters/tender -公司- 599789 - 07232020。2020年7月出版。2021年8月访问。

15。McDowall RD。你真的理解不服从的成本吗?光谱学。35 (11):2020;13-22。

16。USP一般章< 741 >融化或温度范围。马里兰州洛克维尔:美国药典委员会有限公司

17所示。USP一般章< 731 >干燥失重。马里兰州洛克维尔:美国药典。