如何给癌细胞编程

在肺癌中，通过mirna介导的FOXO3a/VEGF/CCL2信号通路调控，正常成纤维细胞(NFs)被重新编程为癌症相关成纤维细胞(CAFs)。CAFs提供致癌信号，促进肿瘤发生、进展和转移。南京医科大学附属第一医院和上海交通大学开展的一项研究确定了介导NFs转化为CAFs的因素和基因，在肺癌细胞研究中证明了这种转化，并对这些因素作为抗癌疗法进行了一些早期测试。

这项研究上个月发表在《公共科学图书馆·遗传学》杂志上，最初描述了3种miRNAs (miR-1, miR-206和miR-31)，与匹配的NFs相比，它们在肺CAFs中特异性上调和下调。该团队随后证明，miRNA水平的操纵调节了NFs到CAFs的功能转换，反之亦然。通过结合细胞因子表达谱和miRNA算法，VEGFA、CCL2和FOXO3分别被鉴定为miR-1、miR-206和miR-31的直接靶标。mirna可以被操纵来控制癌细胞转化和识别其基因靶点，这一知识为肺癌提供了新的生物标志物和治疗靶点。最后，系统传递抗vegfa /CCL2或pre-miR-1、pre-miR-206和anti-miR-31被证明可以显著抑制肿瘤血管生成、TAMs积累、肿瘤生长和肺转移。这些结果提供了令人兴奋的证据，表明这种策略在未来有望用于肺癌的治疗。