调查拼接效率hra控制科斯特洛综合征在癌症表型和频率
的详细研究极品突变热点发现致癌突变如何影响拼接效率和确定Costello综合症在癌症表型和频率(http://dx.doi.org/10.1371/journal.pgen.1006039)。
致癌基因极品编码一个GTPase为正常细胞增殖,介导信号转导生长和存活。体细胞突变极品存在在许多癌症和p。G12V是最严重的;在种系突变极品导致科斯特洛综合征的特点是生长迟缓,发育异常和肿瘤易感性。
研究的大学之间在丹麦和美国调查病人的减毒表型Costello综合症。哈et al。证明致病突变,c。35 _36gc > TG,编码典型的p。G12V致癌hra,使外显子2跳过和减少严重的疾病,是由于有限的生产持续活跃的致癌极品。通常情况下,科斯特洛综合征患者引起的p。G12V突变有非常严重的临床表现与死亡通常在生命的最初几个月。
患者淋巴细胞的RNA分析显示广泛的突变的外显子2跳过和没有正确拼接极品RNA。在硅片分析显示极品基因外显子2定义的弱,突变c。35 _36gc > TG同时扰乱了一个其实拼接增强器(ESE)绑定主题并创建一个强大的其实拼接消声器(ESS)绑定的主题。
转染野生型和突变体极品微基因癌症细胞系显示不同的外显子2的密码子12可以调节的变化极品活动影响的效率极品外显子2包含在拼接成信使rna。值得注意的是,该组织还发现,引入插接开关益生元(SSO),屏蔽关键ESE原因外显子2跳过和停止癌细胞的扩散体外。
南丹麦大学的教授布拉吉Storstein安德森评论”极品是第一个描述人类致癌基因和p。G12V突变突变。这是今天大多数教科书中描述,但这种突变的影响只是集中在蛋白质水平。没有人认为是拼接的潜在影响;我们识别的新特点和缺点关于这基因突变是特别有趣的。它显示了一个额外的监管层通过不同的拼接效率不同的突变热点突变的基码12和13极品致癌基因,并强调所谓的“拼接代码”的重要性在确定突变的影响。重要的是,我们的工作也表明外显子2极品是脆弱的,可以有针对性的通过sso,打开一个新的潜在目标癌症的方法。
