分子癌症疗法:对抗癌症的抗体
手术、放疗和化疗已经成为治疗癌症的三大核心方法第四个战略现在开始扩大我们的癌症治疗手段。癌症免疫疗法通过抗体、小分子、细胞和病毒刺激宿主免疫系统攻击并摧毁癌细胞。1893年，外科医生威廉·科利(William Coley)首次使用这种利用免疫系统来治疗癌症的策略，现在被许多人认为是史上最“癌症免疫疗法之父”．在经历了几次令人失望的努力和临床失败之后，癌症免疫治疗领域最近得到了显著的推动。首先，自体细胞免疫疗法的批准Sipuleucel-T用于治疗前列腺癌。然后，抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4 (CTLA-4)抗体的批准，Ipilimumab和抗程序细胞死亡蛋白1 (PD1)抗体分别在2011年和2014年用于黑色素瘤的治疗。所有这些巨大的成功都有助于重振该领域，并证明免疫治疗方法对各种癌症都有很大的帮助。
靶向调节性T细胞
最近的成功基于抗体的策略专注于通过靶向免疫细胞增强抗肿瘤免疫反应，而不考虑肿瘤抗原。布里格姆妇女医院的一个团队最近进行的一项研究发表在科学免疫学，证明了调节性t细胞(Tregs)如何帮助免疫系统保持对“自我”的耐受性，也可以阻止免疫系统检测和靶向癌症细胞．为了对抗这种影响，研究小组针对一种分子复合物(与转化生长因子- β复合物的延迟相关肽)，这种复合物独特地表达在Tregs表面，具有抗lap抗体。他们的研究结果表明，这些抗体可以通过增加T细胞的活性和改善免疫记忆来恢复免疫系统对抗癌症的能力。基于抗体的方法能够减少黑色素瘤、结直肠癌和胶质母细胞瘤模型中的肿瘤生长。为了将这项工作推向临床，该团队现在将与tilo疗法修改抗体用于人类。
最近发表于癌症研究另一项由南卡罗来纳医科大学的研究人员领导的研究也证明了treg相关方法的成功。具体来说，他们开始阻断tgf - β，这是一种控制细胞周期的细胞因子，被treg用来告诉免疫细胞不要攻击体内的正常细胞。恶性肿瘤释放大量的tgf - β，使它们通过引起treg抑制免疫细胞来快速分裂，否则免疫细胞会与它们对抗。他们的策略是靶向GARP, GARP是唯一已知的允许TGF-beta停靠在细胞表面的细胞表面受体。该项目的首席研究员李子海博士知道GARP可以结合并激活tgf - β，然后从表达tgf - β的细胞表面漂浮。因此，他们假设这可能是癌细胞储存和释放大量tgf - β的方式。通过用人GARP免疫小鼠，该团队开发了一种候选抗体4D3，可以直接阻止tgf - β与GARP结合。他们发现，单独使用4D3可以有效地防止乳腺癌模型中的肺转移。但更令人兴奋的是，他们发现，作为与环磷酰胺化疗联合治疗的一部分，4D3可以抑制原发肿瘤的生长和转移。他们的结果表明，GARP抗体治疗可能能够显著促进用于治疗乳腺癌的标准化疗。 In a媒体声明Li说:“这一发现对于TGF-beta如何利用GARP促进癌症和下调免疫系统具有根本性的重要意义，但它也为诊断和治疗创造了机会。”
PD-1抑制剂可能以一种意想不到的方式起作用
直接靶向和增强免疫系统并不是癌症免疫治疗的新方法。2001年，研究人员发现癌细胞利用免疫保障PD-1，以确保它们的增长。PD-1是一种细胞受体和“免疫检查点”，与Tregs一样，在防止免疫系统过度活跃和损害身体方面起着至关重要的作用。在这一发现之后，研制出了抗体以阻断PD-1受体或其结合伙伴PD-L1，这在癌症治疗中很常见。
现在，斯坦福大学的一个研究小组发现了一种新的机制，通过这种机制，PD-1抑制剂可以对抗癌症。在最近《自然》杂志论文他们证明了这些药物也可能促使巨噬细胞吞噬并摧毁癌细胞。他们的研究结果表明，PD-1的激活不仅抑制了t细胞的活性，而且还阻止了巨噬细胞的抗癌活性。在一个媒体声明第一作者悉尼·戈登博士说:“浸润肿瘤的巨噬细胞被诱导在肿瘤表面产生PD-1受体，当PD-1或PD-L1被抗体阻断时，它会促使这些巨噬细胞攻击癌症。”
研究人员承认，目前尚不清楚巨噬细胞在多大程度上参与了抗pd -1和抗pd - l1抗体的成功。也就是说，Gordon认为这项研究的意义可能是重大的，他说:“这可能会导致新的治疗方法，旨在促进t细胞成分对癌症的攻击或促进巨噬细胞成分”。研究小组还认为，PD-1或PD-11抗体可能比以前设想的更有效，适用范围更广。资深作者Irving Weissmann教授解释说:“当你用抗体刹车时，T细胞要攻击癌症，你需要从一群已经学会识别特定癌细胞的T细胞开始。巨噬细胞是先天免疫系统的一部分，这意味着它们应该能够识别每个患者的每种癌症。”
让癌症可以治愈
由于高通量遗传学、生物信息学、成像和分析技术的发展，癌症免疫治疗正处于一个关键而令人兴奋的阶段。除了主要资金来源，如NCI，英国癌症研究中心而且来自大型制药公司内部．到目前为止，免疫治疗领域的大多数临床成功都是基于检查点调节抗体，但这一成功有望扩展到其他模式也一样。如果目前的兴奋持续下去，新的免疫治疗药物有可能将癌症转化为真正可治愈的疾病。
