癌症预防和防御的最新研究- 2017年AACR重点报道
不能参加AACR今年吗?也许你在展览，没能从摊位后面出来?无论是什么原因，请阅读我们对今年在华盛顿特区举行的令人难以置信的活动的主要主题和亮点的总结，这是迄今为止最大的AACR，有超过21,900名与会者。
促进癌症预防和早期发现的研究
在过去的10年里，癌症医学发生了一场革命，许多新的靶向疗法被开发和发布，提高了许多患者的存活率，特别是在疾病的晚期。
AACR开幕式全体会议，由Bert Vogelstein教授，美国约翰霍普金斯大学癌症中心，呼吁更多地关注早期癌症检测和预防研究，以实现“癌症研究的第二次革命”。“只有把同样水平的创造力、努力、投资和资金投入到初级和二级预防研究中，就像现在治疗晚期癌症一样，这场革命的全部潜力才能实现”，AACR的Vogelstein教授说。
流行病学研究现在给出了许多答案。科技的进步意味着科学家们弗雷德·哈钦森癌症研究中心的乌尔里克·彼得斯教授能够首次将统计遗传学和分子病理学技术大规模应用于流行病学研究。彼得斯教授领导着国际财团，GECCO研究结直肠癌的生活方式和环境风险因素。
“许多技术，如全基因组突变检测和基因表达分析，只可能用于新鲜冷冻组织分析，现在适用于FFPE组织。这使我们能够将分子病理学应用于大队列和病例对照研究。我们现在可以开始识别与某些肿瘤特征相关的遗传和环境因素，这将有助于确定哪些人患结直肠癌的风险更高。它还将帮助我们研究患者微生物群和免疫反应中的预防性触发因素。”彼得斯教授。
约翰霍普金斯大学Kimmel Comp癌症中心的Bert Vogelstein教授在AACR 2017年的开幕全体会议上发言。
液体活检
液体活检也是会议上的一个热门话题，介绍了液体活检在癌症诊断、治疗监测以及作为术后复发预测指标方面的最新应用。
AACR主要液体活检会议的关键信息，由博士达纳法伯癌症研究所的Geoff Oxnard那就是液体活检正在改变癌症检测的范式。在此之前，组织活检总是在需要检测时进行。越来越多的建议是先进行液体活检检查，只有在结果为阴性时才进行组织检查。
液体活检检测的挑战之一是将研究转化为临床常规使用的有效商业诊断测试。Biodesix是少数几家实现这一目标的公司之一，在美国大部分地区，特别是在仍然存在大量未满足医疗需求的社区(非医院附属)环境中，为NSCLC提供检测。
Biodesix展示了两张海报，展示了一种液体活检检测血浆中最常见的与NSCLC相关的体细胞变异突变(EGFR, KRAS和BRAF)。分析了来自4000多例患者的样本，其中70%来自社区医生的实践。液体活检非常适用于NSCLC的检测，因为近三分之一的患者要么不适合进行活检，要么从最初的活检中获得的组织样本不足。该团队还展示了一种单反应、多效分析的早期结果，用于在72小时内检测NSCLC患者血浆中罕见变异的RNA融合。“关键可操作突变的快速逆转对我们的医生和患者产生了积极的影响。这使得做出治疗决策的时间更快。”Gary Pestano博士，Biodesix产品开发和运营副总裁。Biodesix和Oxnard博士的研究团队都在使用液滴数字PCR进行液体活检测试。
免疫疗法在今年AACR的各个层面上都占据了主导地位，从临床试验的有效性报告、顶级新靶标和耐药性监测，到一些关于长期生存率的首次报告。
对于免疫原性癌症，迄今为止最成功的治疗方法是检查点抑制剂，但也包括激动剂检查点、先天免疫激活剂、细胞因子、溶瘤病毒和肿瘤疫苗。最著名的免疫检查点抑制剂疗法包括用于黑素瘤、肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤和Pembrolizumab黑色素瘤、肺癌、头颈癌、非小细胞肺癌(NSCLC);这些举措尤其具有变革性。
对于非免疫源性癌症，治疗方法集中于免疫反应启动物和合成免疫疗法，如表达嵌合抗原受体的基因工程T细胞，“合成免疫疗法为基因沉默的癌症提供了一种选择，使其受益于免疫治疗革命。” 博士 斯坦福大学医学院的Crystal MackalAACR 2017。
免疫治疗患者反应
免疫疗法在那些有反应的患者中非常成功，通常比现有疗法的不良事件更少。患者的反应，通常低于50%，仍然是免疫治疗研究的主要焦点，因为正在将免疫治疗扩展到更多的癌症类型。
临床试验的不同反应使人们认识到患者的免疫系统可能会影响癌症治疗的有效性。博士 Robert Ferris，美国匹兹堡UPMC癌症中心头颈外科主任他最近联合主持了一项III期临床试验，该试验表明Nivolumab复发性头颈癌患者的生存率显著提高，副作用更少。然而，治疗仅对约20%的患者有效。在AACR上，Ferris博士展示了一项后续研究的发现，该研究分析了患者免疫系统的差异。表达PD-L1蛋白的肿瘤相关免疫细胞(TAICs)水平越高，总生存期越长，对Nivolumab的反应可能性越大。此外，高水平的循环CD8或细胞毒性T细胞(也被称为杀伤T细胞)和低水平的调节性T细胞的患者对治疗有更好的反应
“我们的研究表明，肿瘤周围微环境中的免疫细胞可能在患者对免疫治疗的反应中发挥关键作用。通过确定这些细胞的性质以及它们如何受到治疗的影响，我们可能能够显著提高当前治疗的有效性，并帮助更多的患者，”Ferris博士说。
结合疗法
在临床试验中，有许多报告描述了联合免疫疗法的反应和有效性。博士 Yousef Zakharia是爱荷华大学内科系的助理教授介绍了一项针对IDO通路的联合疗法的I/II期临床试验数据。以及使用免疫检查点抑制剂派姆单抗来增加晚期黑色素瘤患者对治疗有反应的比例。52%的联合治疗患者有部分或完全缓解，无明显的附加毒性，而单独使用Pembrolizumab治疗的患者有30%。
少数民族研究
即将上任的AACR主席Michael A. Caligiuri宣布在他任期内聚焦癌症健康差异研究的计划。这将加强对不同人群的流行病学、环境和分子研究，并改善生物标本的收集和可用性，从而使精确医疗适用于每个人，无论种族或社会经济差异如何。
博士 Chanita Hughes-Halbert, SC Hollings癌症中心的医科大学描述了新的精准医疗工具和分析，以阐明不同的癌症结果，并改善少数族裔和多样化人群的实施。Hughes-Halbert博士警告说，尽管由于这种差异，精准医疗可能是一把双刃剑，尽管在筛查和治疗方面取得了进步。
“现在需要的是为少数民族研究提供更好的资金和培训，以增加能够在不同人群中进行研究的调查人员的数量。”Ulrike Peters教授，PAGE的联合领导人，使用基因组学和流行病学研究的人口结构。
结论
在今年的会议上，展示了大量关于新疗法和现有疗法的研究和试验数据。在许多肿瘤类型的免疫肿瘤学和靶向治疗方面不断取得进展，目前的基本发现已转化为许多癌症患者的实际受益。合理的治疗组合正在提高反应率，由于对肿瘤遗传学和微环境的更好理解，癌症预防和治疗可以变得更加个性化。研究中心和国家之间合作气氛的增强正导致发现的加速。我们已经开始期待明年了!
