治疗癌症:解决耐药性
治疗癌症的最大障碍之一耐药性,这一现象仍然只是部分理解。这部分是因为复杂的方式的不同形式的癌症治疗,部分是由于癌细胞如何尽快适应和改变周围的环境。
癌症的抵抗某些药物以同样的方式被认为是癌症本身出生;通过进化。突变可以导致抗癌症药物,以同样的方式抵抗抗生素中创建特定的菌株。然而,还有一个光的证据来表明可能有非遗传性癌症机制,通过它还可以对药物的抗药性。
而耐药性癌症多年来一直是一个问题,新的治疗方法来光,可以帮助克服它。例如,最近的一篇论文发表在自然通讯细节的方法结合使用的红外激光和纳米颗粒导致耐药性肿瘤细胞失去功能,提供一个“窗口”化疗成为有效。
耐药性:化疗
就像一个多细胞生物,恶性肿瘤发展。肿瘤细胞分裂增加,每次创建一个新的细胞有一个发展的机会。关键的区别是,他们可以比生物进化速度快得多,这就是很难开发癌症治疗。肿瘤开始为一个细胞,随后克隆一遍又一遍,但在克隆过程中会发生突变。如果发生基因突变,使细胞耐药化疗药物,以一种方式或另一种方式,细胞将生存下来,并接受进一步的细胞克隆,创建一个肿瘤耐药。
化疗药物的细胞毒性药物,这意味着他们攻击癌和非癌变细胞分裂的过程。这通常是通过干扰细胞的生产的新DNA开始分裂。然而,这种方法有耐药癌细胞时是非常危险的。“…耐药细胞细胞毒性药物后可以运行野生清除所有的竞争对手,”卡洛Maley说,旧金山大学的一个新闻稿在2011年。
例如,一个普通的化疗药物5 -氟尿嘧啶(研究者用),目标的thymidylate合成酶(TYMS)基因通路。然而在2004年,这是显示电阻可以演变通过额外的副本的进化TYMS,减少药物的有效性。在化疗药物抵抗的另一个例子,第一个例子被发现,甲氨蝶呤遇到阻力时,它可以抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),导致放大的DHFR基因。与甲氨蝶呤治疗肿瘤,突变发生——放大的DHFR,最终降低了药物的有效性。
研究恶性肿瘤的发展和变化是如何应对癌症的关键,因为Maley说一定耐药性发展的速度有多快。例如,治疗的结合,也可以减缓肿瘤的进化将会降低耐药突变发生的机会。“我们倾向于判断治疗肿瘤大小的直接影响,但真正重要的是病人的生存,“Maley说。“药物可能不会迅速缩小肿瘤明显,但这将无关紧要,如果病人没有复发。”
耐药性不仅仅是一个问题在化疗时,事实上某种形式的阻力已经观察到几乎所有形式的疗法用于治疗癌症。电阻可以采取多种形式,包括突变阻止毒品绑定目标,放大补偿损失的蛋白质的目标,或通过激活其他的生物机制。
耐药性:有针对性的治疗
癌症治疗的重大突破是在2001年,随着一个复合的发展甲磺酸伊马替尼格列卫,也被其商业名称®或Glivec®。药物靶点的bcr - abl融合基因,主要用于慢性髓系白血病(CML)。当它第一次被开发,甲磺酸伊马替尼被形容为CML的答案,特别是因为它产生一些副作用。然而,素的耐药性已经通过一个突变,改变BCRTrav3l-ABL活性部位的形状,那里的药物结合,使其不再有效。
另一种类型的靶向治疗,用于肺癌表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂。他们工作通过中断信号表皮生长因子受体基因。两个例子这种药物吉非替尼和埃罗替尼,然而研究表明大多数病人的肿瘤对药物产生耐药性。2013年,美国食品和药物管理局(FDA)通过肿瘤组织测试寻找表皮生长因子受体突变,看到什么样的阻力可能已经出现之前尝试另一种疗法。
2008年的研究发现存在的两个方面这种阻力可能发生;通过表皮生长因子受体基因突变的可能性和放大的见过原癌基因,编码一个受体酪氨酸激酶。当癌症发展见过通路可以被激活,导致信号绕过EGFR通路,抑制了原始药物。研究正在进行中找到一个方法来进一步了解见过放大发生,以及如何预防它。回顾论文2014年总结道:“因此积累临床前和临床证据表明,见过放大是一个“致癌因素”,因此一个有效的治疗目标。然而,普遍的见过放大尚未完全确定,可能部分原因是评估基因扩增的困难。”
开发新的药物是一个解决问题的办法,但困难的是癌细胞多快可以发展新的药物产生抗药性。2015年,一种名为osimertinib的药物,也被称为Tagrisso®,是FDA批准的靶细胞,已经产生抗药性的第一代表皮生长因子受体抑制剂。然而,同年,研究已经确定了C797S突变使细胞耐药的新疗法。
耐药性:长达疗法
雄性激素称为雄激素是背后的推动力量大多数前列腺癌,通过刺激细胞分裂。正因为如此,大多数前列腺癌的治疗方法包括屏蔽或删除这些雄性激素,称为“长达疗法”。在前列腺癌中,靶向药物耐药性在不同的工作方法表皮生长因子受体抑制剂。而不是基因突变使雄激素抵抗被屏蔽或删除,雄激素受体的突变让少数雄激素受体敏感还是保留了下来。除此之外,某些情况下长达治疗抵抗看到额外的副本的雄激素受体基因。
克服癌症的耐药性
击败耐药性最明显的方式之一是通过创建更多的药物,给医生一个大的机会能够解决一个肿瘤。“我一直说这15年来:[击败癌症]需要时间,我们需要更多的药物,”查尔斯•索耶斯纽约纪念斯隆凯特林癌症中心,告知这位科学家2017年4月。
虽然一些耐药性在癌症相关基因突变的肿瘤本身,其他原因是表观遗传这意味着他们可以,理论上,被克服,据2018年2月发表的文献综述,“至少在某些情况下,耐火性治疗可以逆转通过表观遗传重编程,结合和间歇疗法,而不是持续的单一疗法,显得更加有效地衰减,”作者说,由拉维博士Salgia从希望的城市的综合癌症中心在洛杉矶,加利福尼亚。
然而,评审补充说,仍有“理解上的混乱现象,癌细胞逃避药物反应”,强调理解的重要性到底有耐药性了癌症,特别是关注基因和非基因因素。
