揭示关键基因和DNA甲基化在血细胞恶性肿瘤中的作用

DNA甲基转移酶Dnmt3a在DNA甲基化和基因调控中具有积极而广泛的作用;使用Dnmt3a敲除小鼠和分子分析，哈尼，上教堂et al。来自美国内布拉斯加大学医学中心的研究证明了这一点Dnmt3a对维护正常造血功能至关重要。

胞嘧啶甲基化的全面解除是血液系统恶性肿瘤的表观遗传标志，可能通过沉默肿瘤抑制基因、上调癌基因和诱导基因组不稳定来促进肿瘤的发生。在过去的几年中，DNA甲基转移酶3a已成为造血的中心调节因子，但其作用Dnmt3a在分化为造血谱系，以及正常和恶性造血的分子功能仍然知之甚少。

哈尼,Upchurchet al。使用Dnmt3a ^Δ/Δ观察小鼠的表型后果Dnmt3a失活。大多数启动子在正常小鼠CD8+ T细胞中甲基化且无活性;甲基化和基因表达的分子分析鉴定了Dnmt3a的启动子低甲基化^Δ/Δ在PTCL的肿瘤发生过程中，小鼠是一个主要事件，它在多个Dnmt3a中保守^Δ/Δ和Dnmt3a^+/-鼠标淋巴瘤。值得注意的是，研究小组发现p53下调，这表明p53下调可能与淋巴瘤的发生/发展有关。来自小鼠PTCL的基因表达签名与来自人类PTCL的基因表达签名进行了比较，以证明两者之间存在显著的相似性，这表明相似的分子事件可能驱动两个物种的PTCL。

高甲基化和沉默在小鼠疾病发展和进展中的作用需要进一步研究，Haney, Upchurchet al。已经产生了一个有价值的模型系统，以阐明转录的表观遗传失调如何有助于T细胞淋巴瘤的发病机制。

内布拉斯加大学医学中心的Rene Opavsky博士总结了这些发现的意义:“这项工作将成熟的外周T细胞淋巴瘤添加到不断增长的恶性血液病列表中，如AML, MDS, CLL，适当水平的Dnmt3a对于防止小鼠的发展至关重要。它还强调了低甲基化基因在癌症发病和进展中的潜在作用。”