苦味感受器在癌症中起什么作用?
人对苦味的感知是由TAS2Rs家族发起的G蛋白偶联受体本来是这样的在II型味觉受体细胞中被识别(味觉细胞)在口腔中发现。然而，现在已知TAS2Rs在全身的非味觉组织中广泛表达，这表明它们在味觉知觉之外介导了其他作用。TAS2Rs在癌症中的假定功能已经被证实报道自1970年代，但迄今为止，尚未建立因果关系。
为了确定TAS2Rs在癌症中的作用的现状，来自维也纳大学、慕尼黑工业大学莱布尼茨食品系统生物学研究所和维也纳医科大学的研究人员分析了使用PubMed和谷歌Scholar收集的大量数据。该系统综述发表在癌症．
188金宝搏备用最近，我有幸与该研究的两位作者交谈，Agnes Mistlberger-Reiner博士而且苏菲Zehentner了解更多关于他们的发现。
Laura Lansdowne (LL):你能告诉我们更多关于TAS2Rs及其在非味觉组织中的表达吗?
艾格尼丝·Mistlberger-Reiner (AM-R):自从苦味感受器在二十多年前被发现以来，TAS2Rs也在胃肠道和许多口腔外组织中被发现，包括气道、心脏、甲状腺、肾脏、胰腺、皮肤、睾丸、子宫、乳房和大脑，以及血液和免疫细胞中。
苦味化合物对这些异位表达的TAS2Rs的激活与组织特异性的功能反应有关。由于功能反应取决于被激活的细胞类型，因此它们是相当多样化的。到目前为止，只研究了一些非味觉功能，如胃壁细胞的刺激质子分泌，饱腹激素的分泌，TAS2Rs参与抗炎过程，以及细胞内钙动员导致气道呼吸细胞释放一氧化氮和抗菌肽。此外，近年来，苦味感受器在抗癌机制中的各种作用被报道，我们在对苦味感受器在癌症中的作用的系统综述中详细介绍了这些机制。
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苏菲·泽恩特纳(SZ):起初，我们在文献中发现了下调和上调的证据，尽管各种TAS2Rs的下调更为普遍。但仍有一些局限性，其潜在机制以及对癌症进展的影响尚不清楚。然而，检测到的TAS2Rs差异表达水平强调了它们在癌发生中的潜在功能作用。正如我们在系统综述中强调的那样，最近的研究表明，癌细胞中苦味受体的激活主要与抗癌作用有关，一些TAS2Rs的下调与不良预后有关，而过度表达则抵消了促癌作用。这些结果支持了我们的假设，即TAS2Rs在癌发生中发挥功能作用，并且它们的激活抵消了癌症发展和进展过程中癌细胞最典型的能力，即癌症的特征，如避免生长抑制，解除细胞能量和凋亡的调节，以及促进入侵和转移能力。因此，TAS2Rs的下调可能有助于避免TAS2Rs激活所引起的抗癌作用。
苦味受体TAS2R10模型的描述。信贷:Jürgen Behr博士/ Leibniz-LSB at慕尼黑工业大学．
对苦味化合物的味觉、饮食习惯和某些癌症的发病率之间有什么关系?
AM-R:根据目前的科学数据，“对苦味的敏感性会影响苦味食物的摄入，从而影响患癌症的风险”这一假设无法得到证实。为了更好地理解苦味敏感性在癌症风险中的作用，对各种化合物进行更详细的感官评估，以及对饮食摄入量进行定量分析，对于确定未知的关系将是有意义的。此外，需要澄清的是，我们在口腔中感知到的对苦味的敏感性是如何转化为其他器官的敏感性的。各种苦味物质的吸收程度和生物利用度需要进行检测，这将具有挑战性，因为不同的苦味物质在不同程度上激活不同的苦味受体。此外，食品中许多苦味物质及其浓度的定量数据缺乏本身根据品种、种植区域、气候、加工和食物准备等因素，差别很大。因此，在以饮食习惯和/或年龄或性别等社会人口因素为特征的人群中，导致独特苦味敏感性的特定TAS2Rs和/或其变体是否在致癌中发挥功能性作用的问题仍有待阐明。
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深圳：目前，我们只能提出假设，因为科学数据有限，还需要各方面更深入的研究。我们认为苦味物质可以被特异性运输到肿瘤部位，从而激活癌细胞的TAS2Rs，从而抑制肿瘤的生长。此外，如果化疗药物被证明可以激活不同的TAS2Rs，从而产生进一步的抗癌作用通过然而未知的机制，化疗药物可以通过适应癌症组织中存在的苦味受体来更具体地施用。通过对苦味受体在癌症中的作用的系统综述，我们希望证明苦味受体作为癌症治疗靶点的潜力，从而启动这一领域的研究。未来，苦味感受器可能与不同类型癌症的治疗有关。然而，仍然需要大量的研究。
今天李华学到了两个常用语。新闻稿，Veronika Somoza教授他指出:“有很多证据表明，苦味感受器与癌症的细胞机制有关，这使它们成为开发新疗法的有趣目标。因此，我们打算在未来进一步探索苦味感受器的功能。”你能详细介绍一下你在这个领域已经做了哪些工作，或者你打算做哪些工作吗?
AM-R：在维也纳科学技术基金资助的“同种碘二醇(HED)改善癌症患者化疗后的味觉感知”项目范围内，我们研究了化疗药物和HED(一种苦味掩蔽化合物)对苦味受体、味觉感知和味觉细胞功能的作用机制。我们的目标是阐明一种治疗癌症患者味觉障碍的新方法，以改善味觉感知、食物摄入和生活质量。
参考:Zehentner S, Reiner AT, Grimm Ch, Somoza V.苦味受体在癌症中的作用:一项系统综述。癌症．2021; 13(23): 5891。doi:10.3390 / cancers13235891。
艾格尼丝·Mistlberger-Reiner和苏菲·泽恩特纳接受了技术网络执行主编劳拉·伊丽莎白·兰斯顿的采访。188金宝搏备用
