为什么97%的肿瘤临床试验未能得到FDA的批准
随着越来越多的药物靶标发现治疗癌症等疾病的战斗中,为这些目标是关键生产正确的药物提供最好的治疗和延长癌症患者的健康。
然而,FDA批准目前97%失败率在肿瘤临床试验;通常,由于药物疗效或毒性问题(黄,Siah Lo, 2019)。一个常见的问题是,一些抗癌药物实际工作通过脱靶效应,表明癌细胞生存的原始目标是不必要的。未能理解行动的机制(农业部)这样的药物会导致:
- 描述,有针对性的抑制剂
- 误认的生物标志物(无法解释药物的真正目标)
- 多个实验室的可变性之间细胞系没有合理的原因
林的研究et al。(2019)产生的淘汰赛克隆在三个癌症细胞系,并执行CRISPR竞争分析32细胞系以及CRISPRi-knockdown竞争化验在另一个四个细胞系。MAPK14,它表明HDAC6 PAK4 PBK, PIM1*,以前认为是至关重要的蛋白质对癌症,事实上,不必要的癌细胞生存。
非目标效应
脱靶效应是常见的小分子药物,我们希望用最轻微副作用。然而,在许多癌症试验,似乎不相干的相互作用实际上是农业部通过药物来阻止癌症恶化工作。这是一个常见的问题影响癌症试验。
例如,研究母体胚胎亮氨酸拉链激酶克雷姆斯(梅尔克这两个)表明,它的小分子抑制剂,克雷姆斯OST167,能够杀死梅尔克这两个淘汰赛癌细胞(朱利亚诺et al。,2018)。克雷姆斯这表明梅尔克这两个是可有可无的癌症细胞健康,尽管它是以前确认为多种癌症类型的关键。
未能认识到有针对性的抑制剂的脱靶效应导致的描述,因此,有可能导致FDA的批准率低。
一种药物的真正目标
我们缺乏了解药物的恐鸟阻碍努力发现生物标志物能够预测治疗反应,进一步强调理解药物相互作用的重要性。
蛋白质相互作用分析是一个重要的临床前研究必要性和提供合适的设备进行精确、可靠和便捷的结果是一个可靠的方式来发展我们理解药物恐鸟。流体分析的首席执行官安德鲁•林恩州他希望他们的尖端技术在蛋白质分析“推进[到]许多高潜力的临床应用,可以帮助我们对世界的影响更大”。
总结
- 一些关键的药物靶点,以前认为是必不可少的癌症已经是可有可无的癌症细胞的生存
- 一些著名的恐鸟抗癌药物已被证明是通过非目标交互
- 使用更精确和严格的蛋白质相互作用的研究可以帮助确认药物恐鸟早,从而改善FDA的批准率低
- 更好、更早地了解蛋白质相互作用在肿瘤治疗持续的癌症研究和改善至关重要,而射流分析方面取得了巨大的进展,甚至创造新技术,准确地分析了具有挑战性的蛋白质相互作用
引用
1。Wong C。Siah k和Lo, a (2018)。勘误表:评估临床试验成功率和相关参数。生物统计学,20 (2),pp.273 - 286。
2。Lin。朱利亚诺,C。帕拉迪诺,。,约翰,K。Abramowicz C。元,M。Sausville E。Lukow D。刘,L。印度历的1月,。、Galluzzo Z。塔克,c, Sheltzer j . (2019)。非标靶中毒是一种常见的癌症药物的作用机制进行临床试验。 Science Translational Medicine, 11(509), p.eaaw8412.
3所示。朱利亚诺,C。林,。史密斯,J。帕拉迪诺,a .和Sheltzer j . (2018)。MELK表达与肿瘤细胞有丝分裂活动为癌症增长但不是必需的。eLife 7。
*HDAC6 -组蛋白脱乙酰酶6,增殖蛋白激酶14 - MAPK14 p21-Activated激酶4 - PAK4 Lymphokine-activated杀手T-cell-originated蛋白激酶(PBK),原癌基因丝氨酸/ threonine-protein激酶- PIM1
