t细胞治疗的新方法
t细胞疗法是一个增长领域,与应用程序超越治疗血液肿瘤治疗实体肿瘤。也取得了一定的进展使用t细胞疗法治疗传染病如人类免疫缺陷病毒(HIV)和流感。
的一个传统类型T细胞疗法的发展依赖于嵌合抗原受体(汽车)目标病变或癌细胞,但T细胞的一个子集,称为γδ(γδ)T细胞,能够特异性针对不需要汽车。γδT细胞作为之间的桥梁先天和适应性免疫系统,这样的工作是一种有效的免疫治疗通过招募免疫反应,如自然杀伤(NK)细胞肿瘤。
188金宝搏备用说话布莱恩Kobel的首席执行官TC Biopharmγδt细胞疗法的广泛使用以及他们如何接近发展中Omnimune开创性治疗急性髓系白血病(AML),表明承诺IIb / III期临床试验。
凯蒂布莱顿(KB):你能讨论的影响t细胞疗法有不同疾病领域?
布莱恩Kobel (BK):现在,我们看到一个真正的波的细胞疗法被推入诊所的疾病。中枢神经系统疾病,传染性疾病和糖尿病,等等。很大程度上,这些疗法仍然是向公众推出,但我认为最大的影响迄今为止一直是我们如何看待病人治疗的转变。它变得更加集中精力找到治疗工作在和谐与我们现有的系统,而此前,关注更多关于发明的东西完全陌生的身体治疗一种疾病状态。随着越来越多的这些细胞疗法应用于临床,我们看到更多的数据——本质上我们将学习和了解更多关于不仅治疗,但希望身体是如何影响疾病的问题,如何进一步加强患者的治疗选项。细胞疗法似乎也有低毒性的概要文件,那么这个领域的未来打开进一步潜在的协作和联合疗法在困难的疾病。
KB:是什么让γδ对T细胞治疗T细胞有利,而其他T细胞亚群吗?
汉堡王:γδ有很多优势T细胞;那是一个相当独特的细胞。γδ受体T细胞是由γ和δ链,使其能够先天和适应性免疫系统之间的桥梁。因此,它的功能并不像其他t细胞作为孤立的子集。具体来说,γδ的作用机制T细胞是依赖的存在phosphoantigen叫isopentenyl的焦磷酸(IPP)。IPP表示生病和病变细胞(包括所有肿瘤研究)和表达的不健康的细胞。因此,γδT细胞是针对肿瘤细胞而不需要被修改。作为免疫系统的一部分功能,编排γδT细胞免疫应答。如果γδT细胞是感染或肿瘤的针对一个网站,他们将带着NK细胞等免疫反应。这使得γδT细胞不仅第一反应者等病变组织真菌感染和癌症细胞,免疫系统也是一种信号,它需要把防御机制到高一个档。
KB:疾病或正在的目标γδt细胞疗法?
汉堡王:γδt细胞疗法空间有几个公司做有趣的事情,现在的大多数γδ疗法在肿瘤科工作正在进行设置。或最近的工作,目前正在进行的试验数据为非霍奇金淋巴瘤、恶性胶质瘤,AML和其他一些实体瘤的努力。等公司In8bio Adicet,熔岩疗法和Imcheck疗法都在γδ治疗工作空间在不同的方面,我们看到越来越多的积极的部门的数据。当前使用γδt细胞治疗肿瘤看好,尽管仍有大量学习。
除了肿瘤,有强有力的证据表明γδT细胞可以是一个良好的和有效的治疗传染病、病毒性疾病状态。我们已经看到一些证据在真菌和细菌感染试验解决γδT细胞和我们知道的一部分功能是目标病变细胞病毒感染也可以传播。这项工作的大部分是临床前或轶事,但肯定有强大的科学前提和理由使用γδT细胞疾病,如严重的流感,肠道真菌感染和病毒包括艾滋病毒和埃博拉病毒。
KB: TC BioPharm刚刚开始IIb / III期临床试验对AML OmnImmune产品。你能和我们谈谈如何OmnImmune治疗AML发达国家和它是如何工作的?
汉堡王:OmnImmune的自然进展我们平台在运行一个在实体肿瘤自体审判。TC BioPharm最初形成时,合伙人安吉拉·斯科特和迈克博士韭菜了有意识的决定关注γδT细胞并建立我们的制造能力,因此我们将垂直整合。经历了最初的自体试验,我们很快就认识到了自己生病的患者的治疗过程γδT细胞会不合算,可能不是有效的免疫抑制,细胞衰竭和其他一些问题(例如,产品不能是“现成的”在自然界中)。数据,明显的下一个步骤是利用我们的核心专长,推进同种异体t细胞工作,产品现在被称为OmnImmune。我们知道γδT细胞有抗肿瘤效应从原来的审判,这是现在最好的治疗病人。
自γδT细胞不是主要组织相容性complex-restricted,他们自然完美的同种异体治疗,没有移植物抗宿主病,也没有我们看到的毒性。OmnImmune的发展平台γδT细胞可以最强大的地方,作为一个同种异体现成的癌症治疗。
γδt细胞对AML的影响在我们1 b阶段试验非常出色。尽管审判被剪短,我们看到强烈的反应,与稳定的疾病在一个病人在我们的低剂量治疗后28天2完整的反应(包括形态学leukemia-free状态)的中等剂量post-injection 28天。不幸的是,我们的下一个患者被剪短,由于疾病进展和一个由于COVID-19,虽然我们的确得到安全数据,看到功效信号在病人的治疗14天post-injection由于COVID-19必须剪短。这是令人兴奋的原因是在上述前提的行动的普遍机制。IPP自γδT细胞反应,所有的肿瘤表达,我们的心态,我们可以帮助加强你的免疫系统以其自然战士γδT细胞的形式,让他们完成他们的工作,因为这是自然需要。
问题是真的,“我们可以得到足够的γδT细胞进入病人的系统来对抗疾病和安全吗?两端“我认为我们着重回答说,这意味着OmnImmune可以用于治疗模式的多个点,γδT细胞将提供一个有效的治疗效果与AML和我们可以提供的价格点极其经济相比,今天的治疗。此外,展望更远,因为IPP存在于所有血液癌症理所当然我们可能会看到效果使用修改的γδT细胞急性淋巴细胞白血病等血液肿瘤,慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。
KB:存在哪些挑战当努力开发更安全、有效和具有成本效益的细胞治疗产品吗?
汉堡王:可能有太多在这里讲述!细胞疗法还处于早期阶段,也许不是处于起步阶段,但肯定不是完全成熟了。我们仍在学习细胞的行为,subvariants仍然推进制造技术等等。
我认为今天包围的明显而现实挑战同种异体细胞疗法。创建一个安全、有效的产品使用万能供血者银行或供者细胞是一个非常高的任务。我们很幸运有一个伟大的开发团队埃米利奥柯西莫博士和Daria Paruzina每天工作来推进我们的能力在这个舞台上,包括移动OmnImmune冻结/解冻的产品他们的冠状病毒大流行期间完成。我们也有我们的秘密武器安吉拉•斯科特在细胞疗法的良好生产规范几十年来,带来丰富的知识如何推进我们的产品安全到同种异体的舞台。
成本效益真正意味着你需要达到一个点,你可以交付产品在制造业基础和提供护理的要点。结果,你需要规模经济包括当我们走向修改产品或组合领域。这不是一个容易解决的问题,但我相信我们的团队在TC BioPharm和杰出的人们在细胞疗法行业来解决这些问题,把细胞疗法在治疗领域的最前沿。
KB: TC BioPharm推进下一步的治疗癌症和传染病?
汉堡王:我们的下一步铰链在获得OmnImmune血液癌症的临床数据和修改汽车γδ实体肿瘤的方法。OmnImmune可能是一个非常多才多艺的治疗,可以用在多个点的治疗AML患者也可能显示效果在其他血液癌症,鉴于普遍IPP的作用机制。此外,低的治疗上不存在毒性联合疗法,使其成为理想的人选,我们可以看类似的联合治疗晚期患者减少选项。你几乎可以预见这是维持治疗。
实体肿瘤,我们的开发团队努力完成概念验证工作和临床前工作使用一辆车与γδs T方法。这可能是一个范式转变汽车项目,使用γδT细胞的反应IPP(或缺乏缺乏IPP)作为一个开/关开关,以避免现场或肿瘤的毒性。埃米利奥柯西莫博士的研究小组开发了一种生物电路周围各种各样的双重激活信号激活杀车γδT细胞信号,所以汽车T细胞受体和细胞受体在γδT细胞都需要连接并发送一个激活的信号。如果汽车高度健康细胞,它将发送激活信号第一,但如果γδT细胞不IPP的存在,它不会发送激活信号2号,所以电路没有完成和杀细胞治疗是没有释放的力量,非常类似于一个电路没有被完成。这可能允许剂量水平足够高的毒性没有得到治疗的血管和组织。因此,这是一个激动人心的时刻在我们推进肿瘤学平台在未来6- - - - - -12个月。
在传染病方面,我们正在研究相关的多个角度治疗肿瘤抑制,患者受损或削弱免疫系统包括真菌感染曲霉属真菌和其他常见传染病如流感。
布莱恩Kobel凯蒂布莱顿说,科学技术网络文案。188金宝搏备用
