难治性小儿脑癌的非侵入性治疗
弥漫性固有脑桥胶质瘤(DIPG)是一种罕见的儿童脑干癌症，5年生存率为2%。由于肿瘤的快速生长，症状迅速发展，包括头痛、平衡、视力、咀嚼和吞咽问题。目前DIPG没有治愈方法，目前使用的主要治疗方法是放射治疗这种药物可以杀死癌细胞，但会产生严重的副作用。
ALA声动力疗法(SDT)是一种治疗脑癌的非侵入性治疗方法，它使用超声波能量在大脑中产生光，并激活SONALA-001的代谢物，SonALAsense的专利静脉注射配方5-氨基乙酰丙酸-一种可以穿过血脑屏障的氨基酸。在这次采访中，188金宝搏备用说话Stuart Marcus博士SonALAsense的创始人兼首席医疗官，以找出ALA SDT如何更有效地治疗DIPG和复发性胶质母细胞瘤。
凯特·罗宾逊(KR):你能给我们讲讲DIPG吗?为什么这种癌症如此难以诊断和治疗?
斯图尔特·马库斯(SM):DIPG起源于脑干中称为脑桥的神经胶质细胞，可能是最令人发指的儿童脑癌。DIPG细胞不像大多数肿瘤一样生长成球状，而是弥漫性地生长在脑桥细胞周围，并主动干扰它们。脑桥控制着人体许多最重要的功能，包括呼吸、血压和心率。
DIPG通常很难诊断，因为许多神经功能都要经过桥脑。因此，最初的症状可能很模糊:重影、口齿不清、难以保持平衡、手臂或腿部无力，有时还会头痛。
治疗的挑战包含在名字中:异常细胞遍布整个脑桥。由于脑桥非常重要，不能通过手术切除。此外，目前的化疗形式是无效的。目前唯一的治疗方法是放射治疗严重的副作用和糟糕的结果。DIPG是一种极具侵略性的癌症，中位生存期约为9个月。
然而，当放疗成功杀死DIPG细胞时，孩子们可以迅速恢复一些功能。我们只需要在消灭这些癌症和防止它们复发方面做得更好。
基米-雷克南:什么是声动力治疗(SDT)， SDT如何与SONALA-001一起治疗DIPG?
SM:声动力疗法是一种非侵入性的两步疗法，可以向脑肿瘤细胞发射“智能炸弹”。首先，将药物(SONALA-001)静脉注入患者体内。这种活性分子是氨基乙酰丙酸(ALA)，是一种氨基酸，快速生长的脑肿瘤会积累这种氨基酸，但正常细胞通常会忽略它。在几个小时内，癌细胞将ALA加工成一种光敏分子。
第二步使用核磁共振引导的聚焦超声(MRgFUS)在肿瘤内部产生光，这种效应被称为声致发光。这激活了一个类似于光动力疗法(利用光消除皮肤癌)的过程，选择性地杀死肿瘤细胞，同时保持正常的脑细胞完好无损。
SonALAsense是现在开始招募新人研究SONALA-001与MRgFUS设备联合使用声动力治疗诊断为DIPG患者的安全性、药代动力学和初步疗效。
基米-雷克南:在临床试验中，SDT治疗其他类型的癌症是否成功?
SM:正在研究SDT治疗复发胶质母细胞瘤(rGBM)，另一种令人难以置信的致命癌症，以及其他高级胶质瘤。由神经外科医生领导的0/1期临床试验纳德Sanai巴罗神经学研究所常青藤脑肿瘤中心的医学博士说，临床医生对每个肿瘤的50%进行了SDT治疗。另一半是对照组。四天后，整个肿瘤被切除。
在2022年的神经肿瘤学会会议上，Sanai报告说，与未处理的对照组相比，暴露于SDT的肿瘤区域显示出明显更大的膜破坏、凋亡(程序性细胞死亡)和其他与肿瘤破坏相关的生物标志物。同样重要的是，患者没有出现剂量限制毒性反应或严重不良事件。
SonALAsense是现在进行临床试验纽约大学朗格尼医学中心、克利夫兰诊所、梅奥诊所、MD安德森癌症中心、加州大学旧金山分校、西弗吉尼亚大学和常春藤脑肿瘤中心，建立了SONALA-001和MRgFUS治疗rGBM的最佳组合。
基米-雷克南:SDT与治疗高度胶质瘤等癌症的传统疗法有何不同?
SM:尽管进行了积极的手术和放疗，大多数GBM患者的生存时间都不超过18个月。肿瘤学家发现几乎不可能完全根除这些肿瘤。因此，它们不断地复发。此外，手术和放疗可能会对脑组织造成很大的风险，患者可能会因持续治疗而丧失认知和运动功能。
相比之下，SDT是非侵入性的，只针对肿瘤细胞，使健康的脑组织不受伤害。到目前为止，这种治疗的耐受性良好。
此外，ALA多年来一直被用作手术期间的荧光标记物，以帮助从健康组织中区分肿瘤。这一经验告诉我们，即使肿瘤多次暴露于ALA，它们也不会对其产生厌恶(抗性)。这可能是因为ALA是一种食物来源，侵袭性肿瘤需要进食。
这一点很重要，因为GBMs易于复发，患者可以接受多种治疗来长期控制癌症。
基米-雷克南:你认为未来SDT将如何在临床环境中实施?
SM:如上所述，SDT是完全无创的。我们设想了一种门诊程序，在此过程中，患者接受SONALA-001输注，几小时后进行MRgFUS，之后他们就可以恢复正常活动，而不用担心严重副作用的干扰。
Stuart Marcus博士接受了技术网络的助理编辑Kate Robinson的采访。188金宝搏备用
