癌症研究:开启阿尔茨海默病疗法的潜在关键
研究老年痴呆症
阿尔茨海默病(AD)是一种进行性神经系统疾病，会慢慢破坏记忆和思维能力。痴呆症最常见的病因是思维、记忆、推理和行为能力的丧失，AD被列为这是美国第六大死亡原因．1症状首先出现在60多岁的老年人身上，据估计超过60岁600万65岁及以上的美国人患有由阿尔茨海默病引起的痴呆症。2阿尔茨海默病的主要病理是神经细胞丧失和突触功能障碍。阿尔茨海默病流行的生物学特征包括大脑中的淀粉样斑块和tau蛋白缠结。3.一个重要但尚未解决的问题是，病理性斑块和缠结的存在与神经细胞死亡和突触功能障碍的关系有多密切。
AD可以分为不同的阶段:前驱期、轻度、中度或重度。重度AD的特征是大脑发生了重大变化;患有这一阶段疾病的人有沟通困难，几乎完全依赖他人的照顾。3.目前，AD领域的专家都了解的后果但是没有为什么病情恶化。
由于寿命延长和婴儿潮一代的“双重打击”，AD病例的数量每年都在增加。在美国，预计到2050年，患有这种疾病的人数将增加到1300多万;全球趋势也类似。如果没有延迟、预防或治疗AD的手段，预计到2050年，全球AD患者人数可能超过1亿。4
阿尔茨海默病的治疗前景和潜在机会
AD治疗的目标是延缓或减缓脑功能的恶化，包括行为症状和记忆丧失。由于这种神经系统疾病的复杂性，只有单一的靶点，胆碱酯酶抑制剂，已被批准用于治疗AD的认知症状。一些疗法已经或即将被批准用于治疗抑郁、攻击性或幻觉等行为症状。胆碱酯酶抑制剂旨在增加现有神经细胞之间的交流，以试图改善阿尔茨海默病的症状。它们的功效是短暂的。确定AD治疗的靶点正在从传统的淀粉样蛋白和tau靶点转向更新颖的靶点，包括神经炎症。4
蛋白质β -淀粉样斑块是大脑中微小的团块，是AD的典型标志。目前的淀粉样蛋白治疗策略包括模仿免疫系统自然产生的抗体，以防止淀粉样蛋白结块成斑块，或帮助身体清除大脑中已经形成的结块。5尽管几十年的临床试验结果都是阴性的，但这种疗法还是走得最远的。
Tau蛋白缠结导致重要的脑细胞运输系统崩溃，导致AD患者大脑异常。目前的tau治疗策略包括聚集抑制剂和正在临床试验中研究的疫苗。抑制剂可以防止tau蛋白进一步不稳定和缠结，而疫苗可以帮助免疫系统识别和靶向病理性tau蛋白，从而减缓神经退行性变。6
由于慢性脑细胞炎症一直是研究人员几十年来一直试图解决的问题，神经炎症已经成为阿尔茨海默病患者最近关注的一个领域。历史上，科学家认为神经炎症是由斑块和缠结引起的AD病理的结果。现在，人们认识到神经炎症先于斑块和缠结的出现，可能是神经细胞死亡和突触功能障碍的常见原因。减少神经炎症的过程可以提高大脑中免疫细胞消除导致神经元功能障碍的有害蛋白质的能力，并缓解导致突触功能障碍和神经细胞死亡的炎症过程。7
考虑到疾病的异质性，单一疗法不太可能对大多数患者有效。需要联合治疗有效治疗AD将引导生物标志物。生物标志物将证明淀粉样蛋白、tau蛋白和神经炎症等病理对疾病的贡献。这些生物标志物可以帮助临床医生和科学家确定个体患者痴呆症的原因，从而制定个性化的治疗方案。4
精准医疗:癌症研究与阿尔茨海默病之间的关系
在寻找治疗阿尔茨海默症的新方法的过程中，科学家们发现了其他人可能从未想过的新灵感:癌症研究趋势。
从1991年到2017年，美国的癌症死亡率下降了29%，其中从2016年到2017年下降了2.2%，这是有史以来最大的单年降幅。8许多专家认为，技术进步使他们能够更好地了解这种疾病，这被称为“组学癌症革命”。组学是指以“组学”结尾的生物科学，如基因组学、转录组学、蛋白质组学或代谢组学。更好地了解疾病的生物学，可以为患者提供更好的治疗目标和潜在的结果。
应用“组学癌症革命”的经验教训可能会彻底改变目前AD的治疗前景。事实上，美国国立卫生研究院最近发表的七篇论文强调了阿尔茨海默病研究的进展，它们都有一个共同点——组学。9
改进临床策略的新成像技术
新的成像技术也帮助了世界各地的科学家制定临床策略，并改善了阿尔茨海默病患者的治疗技术。目前，正电子发射断层扫描(PET)和光学光热光谱(O-PTIR)是两种成像技术，专家们一直在使用它们来更好地了解AD患者的大脑中发生了什么。这些扫描显示突触损伤的分布，这是一种更具体的疾病病理，在疾病的早期阶段。10
结构成像提供了有关脑组织的形状、位置或体积的信息。结构技术包括使用弥散张量成像(DTI)的磁共振成像(MRI)显示特定大脑区域的收缩，识别大脑的连通性和白质束的病理，以及神经退行性变、中风或以前的创伤导致的灰质结构变化。功能性核磁共振成像(fMRI)通过显示细胞如何积极地利用糖或氧气来揭示大脑各个区域的细胞是如何工作的，并确定阿尔茨海默氏症患者通常脑细胞活动减少。这种类型的图像以及PET扫描提供了一种新的策略来分期疾病，监测疾病进展和评估下一代疾病修饰治疗的有效性。11
生物标记物
随着阿尔茨海默病研究的不断推进，生物标志物将在新疗法的发展道路上发挥至关重要的作用。它们在支持更早更准确的诊断、监测疾病进展和测量患者对治疗的反应方面是关键。科学家们现在正在努力开发更快、侵入性更小、更广泛使用的测试方法来测量AD患者的这些生物标志物，比如简单的血液测试或广泛使用的成像扫描，这可能会增加在更大范围内进行AD测试的潜力。12在未来，这些生物标记物测试还可以使医生在症状出现之前就诊断出患者，这将加速护理并防止大脑进一步恶化。
前进
通过使用生物标志物驱动的方法来告知其临床策略，这在今天的肿瘤学试验中很常见，我们INmune Bio (INMB)希望提高其阿尔茨海默病研究的成功机会。我们相信，减少神经炎症可能会减缓或停止阿尔茨海默氏症患者认知和精神症状的进展，并改善患者及其护理人员的整体生活质量。该团队正在开发第二代选择性肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂，该抑制剂可以中和可溶性TNF (sTNF)，而不影响跨膜TNF (tmTNF)。这种新策略似乎可以有效地减少神经炎症，并可能提高认知能力。该策略已经从一项正在进行的阿尔茨海默氏症患者I期临床试验中获得了积极的结果，这将允许INMB在今年启动一项更大规模的盲法、随机、安慰剂对照II期研究。13
虽然需要更多的临床试验来充分认识这种方法的潜力，但值得继续研究这条道路，作为开发复杂、难以靶向的神经退行性疾病治疗方法的潜在成功之路。
展望其他疾病，利用药物开发工作的见解来寻找其他适应症，在过去是一个有用的工具，在未来可能被证明是非常重要的，特别是对阿尔茨海默病患者。
作者简介:
r·j·特西，医学博士，是INmune生物。
引用:
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