利用γ T细胞为患者带来有效的治疗

GammaDelta疗法是一家专注于利用γδ (γδ) T细胞的独特特性为患者开发新型免疫疗法的公司。

通过他们的研究，该公司的科学家已经发现了许多有可能调节γδ t细胞活性的靶标和抗体原位．因此，GammaDelta Therapeutics最近宣布成立Adaptate biotheraptics，这是一家分拆出来的公司，将专注于这一领域的研究。

188金宝搏备用技术网络采访了Adaptate BioTherapeutics的首席执行官Natalie Mount，以了解该公司在开发免疫疗法并将其推进临床研究时所面临的目标和挑战。

莫莉·坎贝尔(MC):您能告诉我们更多关于γδ t细胞的细胞治疗产品及其潜在应用吗?

娜塔莉·芒特(NM):γδ T细胞在免疫监视中发挥着越来越重要的作用通过应激标记识别恶性/转化细胞。识别机制不受主要组织相容性复合体(MHC)的限制，也不依赖于单一抗原。

因此，γδ T细胞在一系列疾病适应症中具有潜力，包括血液学和实体恶性肿瘤pγδ T细胞浸润与患者预后/生存之间的正相关关系已在其他研究小组发表的文献中确定了一系列肿瘤适应症。此外，作为一种细胞疗法，γδ T细胞可用于异体环境(即γδ T细胞可用于不相关受体而无需匹配)。

Adaptate biotheraptics和GammaDelta Therapeutics都专注于利用γδ T细胞的潜力，特别是组织中主要的γδ T细胞类型Vδ1亚型。这是基于来自教授实验室的数据Adrian Hayday的伦敦大学国王学院和克里克研究所，由癌症研究技术和布鲁诺·席尔瓦·桑托斯教授支持分子医学研究所他在葡萄牙里斯本大学工作。

以前由其他团体/公司进行的针对或使用γδ T细胞治疗癌症的临床试验主要集中在血液中占主导地位的Vδ2亚型。这些试验证明了安全性，但疗效有限。与Vδ2细胞相比，Vδ1细胞(Adaptate biotheraptics和GammaDelta Therapeutics的研究重点)不易受到衰竭和活化诱导的细胞死亡的影响。供体衍生的Vδ1扩增已被证明是急性髓性白血病患者在造血干细胞移植后的积极预后指标。

为什么目前的免疫治疗方法是有限的?

纳米:免疫治疗方法最近在肿瘤学领域取得了非常显著的成功和影响，然而，挑战和未满足的需求仍然存在。

其中一个挑战是实体瘤的有效治疗。低氧、低营养的肿瘤环境为T细胞的成功浸润和激活提供了挑战。然而,Vδ1 γδ T细胞具有真正的潜力，因为它们是天然的组织驻地，因此为这种环境做好了准备。此外，它们通过失调转化细胞表达的标记物模式识别恶性细胞的能力，而不是由MHC呈递的一种特定抗原，这为反应的特异性和维持疗效提供了额外的优势。

γδ T细胞作为免疫反应的协调者，在细胞被识别为恶性后，它们诱导单核细胞成熟并向α β T细胞发出信号，从而增加肿瘤的免疫原性并提供持续的反应，甚至在低突变负荷的肿瘤中也有潜力，这已被证明是其他免疫疗法的挑战。

MC:新的衍生公司Adaptate biotheraptics将以GammaDelta的知识为基础，使用治疗性抗体来调节γδ t细胞的活性。你为什么决定创建一个专注于这一研究领域的衍生产品?

纳米GammaDelta Therapeutics成立于2016年，旨在利用γδ T细胞的独特特性，并从那时起获得了γδ T细胞生物学的广泛知识。除了深入了解细胞生长和分离之外，该公司的科学家还发现了许多有可能调节γδ t细胞活性的靶标和抗体原位．

在首席执行官Paolo Paoletti博士的指导下，GammaDelta Therapeutics目前有一系列细胞治疗产品正在进入临床开发阶段。

Adaptate biotheraptics将开发抗体，用于癌症患者，以调节患者γ δ T细胞的活性原位．

细胞疗法和抗体疗法的提供都需要重点和特定的技能，而两个独立实体的形成将促进这一点。两家公司的共同目标是利用γδ T细胞的潜力为患者带来有效的治疗方法。两者都受益于科学创始团队的支持，并有共同的投资者，阿宾沃思和武田制药。

MC;你的目标是开发靶点和抗体来调节γδ t细胞的临床研究这里存在哪些挑战，你希望如何克服它们?

我们在Adaptate biotheraptics的资产目前处于临床前阶段，因此面临新疗法的非临床开发风险。然而，我们的科学创始人对生物学的理解和GammaDelta Therapeutics迄今为止的工作减轻了这些风险。

我们面临的挑战之一是为初始试验选择最合适的患者群体。我们的治疗方法在多种适应症中有潜在的机会，但动物模型在模拟人类免疫室和人类肿瘤环境方面的效用是有限的。因此在体外和体外除了从其他临床研究中学习之外，模型也很重要。

MC: GammaDelta Therapeutics成立于2016年，旨在获得γδ t细胞生物学的广泛知识，并开发一系列研究性细胞疗法。其中一些细胞疗法即将进入临床开发阶段。你能否进一步介绍这些治疗方法?

纳米:GammaDelta的成立是为了开发基于细胞的疗法，利用体外扩增的组织驻留T细胞。随后收购了lymphoact SAS，使GammaDelta能够通过体外扩增血源性Vδ1细胞的平台来增强其能力。GammaDelta专注于将体外扩展的皮肤和血液衍生的Vδ1细胞推向临床，包括非工程化和工程化的形式。临床试验目前正按计划在未来12-18个月内开始。

主持人:你们的新闻稿是这样写的:两家公司将继续分享他们对γδ t细胞生物学的见解，因为他们致力于开发不同的治疗方式”。你将如何继续在这里分享你的见解?

纳米:抗体和细胞是实现实体和血液系统恶性肿瘤患者γδ T细胞活性潜力的互补途径。

两家公司将在这些令人着迷的细胞的生物学领域进行合作，例如了解肿瘤中γδ T细胞的表型和行为，细胞调节机制以及抗体对γδ T细胞的影响。

我们特意建立了一个合同框架，允许两家公司的科学家通过正式和非正式会议进行有效合作。

MC:您对适应性生物疗法的未来有什么希望?

纳米：这是新免疫疗法发展的一个重要时期，随着我们认识到迄今取得的成功以及患者的需求和相关的科学挑战，免疫系统的“非常规”细胞类型的作用正在脱颖而出。

GammaDelta Therapeutics和Adaptate biotheraptics在将我们对γδ T细胞生物学及其潜力的日益了解转化为治疗以解决这些未满足需求方面处于领先地位。

Adaptate biotheraptics有一个绝佳的机会在这个新领域建立和加速基于抗体的方法组合，我期待在我们的投资者Abingworth和武田制药的支持下，将这一科学成功转化为治疗方法。