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高精度t细胞检测:推动诊断学向前发展

T细胞。
信贷:iStock

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COVID-19大流行以及最近全球猴痘和其他传染病病例的增加使人类免疫学成为人们关注的焦点。了解我们的身体如何对抗入侵者以及如何测量这种反应对于开发有效的诊断方法、疫苗和治疗方法非常重要。虽然人们对人体对病原体的反应通常集中在抗体的作用上,但T细胞也是如此对这个过程至关重要.因此,t细胞检测可以为科学家提供丰富的信息,可用于检测和监测一系列疾病,并指导治疗方法的发展。

为了了解更多关于t细胞检测的知识,它可以帮助诊断的疾病类型及其在临床试验中的价值,我们采访了他菲尔Keefe他是珀金埃尔默牛津免疫部门的首席执行官。在这次采访中,Phill还分享了他对未来如何改进高精度t细胞检测的想法。

安娜·麦克唐纳(AM): T细胞在免疫系统中扮演什么角色,特别是在对抗感染方面?

菲尔·基夫(PK):人体的免疫系统由先天免疫和适应性免疫两个分支组成。先天免疫是人体抵御病原体的第一道防线,是对入侵细胞的一般反应,而适应性免疫则慢一些,而且更具体。这是T细胞所属的免疫分支。

适应性免疫系统包括细胞(或T细胞)免疫和体液(或B细胞)免疫。T细胞由骨髓中的干细胞发展而来,增殖并分化为辅助T细胞、调节T细胞或细胞毒性T细胞,每种细胞在免疫反应中都有不同的作用。这些不同的T细胞迁移到外周组织或在血液或淋巴系统中循环,以帮助对几乎任何抗原做出反应并对抗感染。

在过去,包括在COVID-19大流行的早期,T细胞经常被忽视为一种有利于抗体的免疫反应监测设备。然而,对SARS-CoV-2免疫反应进行的广泛研究已经证明了T细胞在保护我们免受疾病侵袭方面的重要性,以及它们在测量对感染的免疫反应方面发挥的关键作用。

AM:你能描述一下最常用的测量t细胞对传染病反应的方法吗?

PK:最近的证据表明,T细胞的测量可以为了解个体在自然感染或接种疫苗后产生有效、持久免疫反应的能力提供有益的见解。进行这些评估的一种方法是使用酶联免疫吸附(ELISA)试验elisa依赖于涂有“捕获”抗体的板,这些抗体与特定的细胞因子结合,并在感染患者的血清中,或在受到病原体肽刺激的血液或外周血单个核细胞(pmcs)的上清液中定量其浓度。酶联免疫吸附法操作简单,在市场上广泛使用。

然后是酶联免疫吸附点(ELISPOT)分析,这是众所周知的,经常用于抗原特异性T细胞的功能量化领域。而不是测量浓度,高灵敏度ELISPOT试验将分离T细胞并询问它们在体外来识别那些产生化学信使的罕见T细胞,从而识别出它们对感染的特异性。这是牛津免疫系统的分类T-SPOT®科技陷入。

AM: t细胞检测可以帮助诊断哪些类型的传染病?

PK:除了帮助诊断COVID-19等呼吸道疾病外,t细胞检测在结核病(TB)的检测和诊断方面具有令人难以置信的影响力,结核病是全球第二大传染病死亡原因,仅次于COVID-19。

根据2022年世界卫生组织结核病报告在美国,2021年约有160万人死于结核病,比2020年估计的150万人有所增加。除此之外,2022年的报告估计,2021年有1060万人患结核病,比2021年报告中的1010万人有所增加。这告诉我们,结核病不仅仍然是一个普遍存在的全球健康问题,而且继续以惊人的速度蔓延。在未来几年,更好地获得和更广泛地使用能够发现活动性和潜伏性结核病病例的所有诊断工具将是至关重要的。

除传染性疾病外,t细胞测量还可用于监测自身免疫性疾病和炎症性疾病,指导治疗选择,帮助开发新的癌症治疗方法和移植医学。

AM:为什么疫苗开发人员将t细胞测试纳入临床试验?这有什么价值呢?

PK:收集患者适应性免疫反应的数据有助于疫苗制造商了解其产品的功效。这种洞察力在阶段性临床试验的每一步以及在获得监管批准的过程中都是必不可少的。然而,随着试验的扩大,获得这些非常具体的数据可能具有挑战性。

牛津免疫公司有机会与英国疫苗工作组(VTF)一起为SARS-CoV-2疫苗研究提供t细胞检测,该工作组于2020年成立,旨在加快冠状病毒疫苗的生产。我们在这一合作中的经验表明,对获得高质量t细胞检测以获得更大吞吐量的需求不断增长。于是,我们的业务正式启动全球免疫检测服务为参与分阶段临床试验的疫苗和免疫疗法制造商提供我们团队的专业知识。

AM:在高精度t细胞检测方面还有继续改进的空间吗?

PK:诊断开发人员,无论是否专注于测定t细胞,都在不断创新,以改进他们的产品。挑战在于确保对测试所做的任何修改都能保持原始检测方法的敏感性和特异性。在非研究应用中尤其如此,因为即使是最微小的变化也可能需要经过监管部门的批准。自动化,特别是当应用于更大的工作流程时,可能是提高高精度t细胞检测的可扩展性、效率和可靠性的最大机会。

今天的实验室自动化解决方案基本上允许实验室用更少的钱做更多的事情。特别是在当今实验室人员短缺的背景下,全自动仪器能够最大限度地提高产量,同时使技术人员能够在需要他们的专业知识的情况下完成更复杂的任务——所有这些都不会影响做出关键的、对时间敏感的临床决策所需的准确性。牛津免疫公司最近的FDA批准t细胞选择试剂是用来自动分离免疫细胞从外周血样本使用阳性免疫磁选择。

问:我们从哪里可以了解到更多诊断领域的进展?

PK:这是一个令人难以置信的动态和令人兴奋的科学领域,我们期待继续的研究努力,以揭示高精度t细胞测试正在付诸实践的其他方式。非政府组织和组织,如世界卫生组织都是这个研究领域的优秀资源。找到|诊断所有(finddx.org)它也是诊断创新的重要资源,特别关注如何改善获得最佳诊断的途径。


牛津免疫中心还与来自世界各地的T细胞专家合作,开发了一系列资源,提供关于T细胞在传染病、免疫学和疫苗开发中的作用的信息。访问教育内容- tcellexperts.com查看教育内容。

Phill Keefe接受了技术网络临时执行编辑Anna MacDonald的采访。188金宝搏备用

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安娜·麦克唐纳
安娜·麦克唐纳
科学作家
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