创新与RNA可逆细胞疗法

近年来,dna重组细胞治疗领域经历了临床病人治疗效果的进步特别是在晚期癌症患者。永久的改变病人的遗传成分的细胞可能导致毒性等细胞因子释放综合征,或无法控制的dna重组细胞的扩散。解决的不可逆性和缺乏可预测性的dna重组细胞疗法,笛卡尔疗法正在开发一系列RNA-modified同种异体和自体的细胞疗法在自身免疫,肿瘤和呼吸系统疾病。

在这个面试,Murat Kalayoglu,医学博士,总裁兼首席执行官笛卡尔疗法讨论该公司的努力开发RNA-modified细胞疗法扩大过去的肿瘤。Kalayoglu博士还提供了对新生的细胞疗法的领域,他的预测和临床里程碑我们可以预见在未来几年。

问:你能告诉我们关于笛卡尔疗法的历史和起源及其技术?

答:笛卡尔成立于2016年,开发有效的任务,然而更安全,最初用于治疗多发性骨髓瘤细胞疗法。创新的动机小说细胞治疗这种罕见的血液癌症之间的共同的经历我和另一个创始人,首席科学官迈克博士Metin Kurtoglu博士歌手兼首席运营官。我们的几个朋友和家庭成员已经被诊断出患有多发性骨髓瘤,我们认出了第一手需要治疗无法治愈的疾病。

我们最初授权嵌合抗原受体技术(汽车)t细胞疗法从美国国立卫生研究院(NIH)作为一个独特的定位方式成熟b细胞抗原(BCMA),多发性骨髓瘤疾病途径的一个重要部分。汽车T细胞疗法是一种免疫疗法的患者的T细胞,一种免疫细胞,在实验室中被修改绑定到癌细胞。我们调查了这些细胞DNA与RNA可能工程师来克服传统DNA-engineered汽车t细胞疗法的局限性。

什么开始作为一个集中精力完全集中在多发性骨髓瘤已经演变成一个技术平台,我们除了肿瘤识别具有广泛的应用。目前,笛卡尔是一个完全集成的RNA细胞疗法公司与多个候选细胞疗法的临床试验。我们细胞疗法的目标不仅仅是癌症、自身免疫性疾病和呼吸道疾病。我们计划2022年前进为其他疾病类别。

问:如何RNA细胞疗法不同于DNA细胞疗法?这带来什么好处?

答:在传统的细胞疗法,科学家修改DNA在细胞不可逆的,永久的改变水平的基因。每个子细胞产生dna重组细胞与父母相同细胞,和遗传编码错误可能导致癌细胞的复制。

dna重组细胞疗法提高其他安全问题时引入病人。他们开始扩散时遇到一个目标抗原和通常可以增殖失控如果任何表面上的目标抗原检测。他们可能会引起毒性和不必要的炎症免疫反应被称为细胞因子释放综合征。这些不利影响DNA的细胞疗法是有害的对病人已经遭受经济虚弱的疾病。虽然经常对病人来说是有意义的一个先进的,晚期癌症遇到这些毒性的风险,这样做通常没有意义较早期癌症或肿瘤以外的条件。

我们的哲学是扩大细胞疗法之外最先进的癌症,我们相信使用RNA,而不是DNA将使我们能够使可逆,可控细胞内变化。因为RNA的半衰期,RNA-modified细胞更可预测病人的身体。的变化反映在RNA-modified细胞不会将不可逆转地整合到基因组但可能维持足够长的时间,产生治疗性蛋白质没有毒性共同传统的细胞疗法。

此外,传统的细胞疗法需要difficult-to-source实验室设备或生物活性产品,如GMP-grade病毒载体产生dna重组细胞。RNA细胞疗法不需要复杂的设备,让我们以更低的成本更快地进入诊所。

问:你能告诉我一些关于笛卡尔的RNA军械库®技术和所做的工作在公司的GMP生产基地?

答:在笛卡儿,我们正在开发一种全新的制造平台,我们已经创造了RNA军械库®。RNA军械库®是一个以细胞为基础的联合治疗平台,允许我们使用细胞作为车辆交付以及工厂生产核糖核酸疗法的结合。通过RNA军械库®,我们工程师可以同时多个直接进入细胞RNA,使我们能够准确的目标疾病的网站。然后这些细胞可以分泌不只有一个,但是多个RNA治疗的形式分泌蛋白在疾病的网站。因为RNA-modified细胞失去功能随着时间的推移,我们可以更精确地控制它们对目标抗原的有效性比dna重组细胞能够增殖不可预知的。

我们集成制造内部在我们总部在盖瑟斯堡,马里兰州,优化研究、开发和供应链和制造。我们认为,平台本身可以使用各种类型的细胞,但有两个主要关注的领域现在在诊所:T细胞和间充质干细胞(msc)。

问:笛卡尔细胞疗法以外的肿瘤。告诉我更多关于重症肌无力的程序和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病,自身抗体破坏神经和肌肉之间的沟通,导致神经肌肉的弱点。我们正在开发Descartes-08, t细胞疗法BCMA的目标。我们针对BCMA的理由源于长寿,患病的浆细胞,随着自身抗体产生,通常表达BCMA重症肌无力病人。

Descartes-08是我们第一代自体的细胞疗法对抗重症肌无力。我们的科学家收集和修改病人的T细胞利用RNA军械库®生产重定向(CAR-T)细胞。临床医生然后reinfuse T细胞回到病人的身体在几治疗。我们希望Descartes-08可能破坏的细胞,产生自身抗体。我们最近报道积极的结果在第一批重症肌无力患者给Descartes-08升级扩张治疗组。

我们也在开发Descartes-30,我们有针对性的第二代MSC治疗严重ARDS患者。Descartes-30是同种异体(即。,off-the-shelf) cell therapy currently in Phase 1/2a clinical trials. Our team of scientists harvests stem cells from healthy donors and engineers two different enzymes into them that work synergistically to degrade neutrophil extracellular traps (NETs), a key driver of inflammation and clotting in patients with ARDS. RNA-modified cells are then infused into patients. Our belief is that the degradation of NETs using Descartes-30 may alleviate the burden of ARDS by clearing alveoli and vessels in the lungs.

问:该公司还在多发性骨髓瘤的临床程序,你能告诉我更多关于这种药物候选人和正在进行的临床研究?传统治疗多发性骨髓瘤相比如何?

答:我们目前正在测试两种不同汽车t细胞疗法,Descartes-08和Descartes-11目标BCMA-expressing癌细胞多发性骨髓瘤患者。Descartes-08和Descartes-11不同的激活以及他们与BCMAs结合的方式。我们计划测试Descartes-08和Descartes-11在诊所来决定哪一个多发性骨髓瘤患者产生更有效的结果,推进性能更好的治疗进入后期临床试验。

而其他细胞疗法的效力在后期治疗多发性骨髓瘤患者,Descartes-08和-11年的重点是新诊断多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤是一种无法治愈的疾病,其特征是复发与有效的药物治疗,直到病人缓解。随着病情的发展,缓解期每次复发后变得越来越短。

我们的假设是开发有效但安全RNA-modified汽车t细胞疗法用于多发性骨髓瘤的早期阶段。我们希望我们的RNA细胞疗法的候选人可能结合其他有效药物的病人的治疗方案,消除任何残余的疾病在治疗的第一线。Descartes-08和Descartes-11都从安全的角度上得到1期临床试验和都被测试在高危患者2期研究,最近确诊多发性骨髓瘤。

问:我们能预计未来的RNA在工业和笛卡尔细胞疗法?

答:我们希望未来的RNA细胞疗法。我们没有预见到广泛的限制的组合疗法RNA细胞疗法可以提供病人,一个挑战困扰传统dna重组细胞。RNA-modified细胞有可能整合复杂的治疗组合。组合的潜在协同功效和数量可能允许临床医生针对疾病同时精确地和通过多种机制。

问:为什么你认为没有更大兴趣RNA治疗的发展到目前为止?这是设置改变吗?

答:调查的主要限制细胞RNA治疗时发生机构没有能力在大量生产高质量的产品。因为细胞失去功能在多个轮扩散,患者必须给更多的细胞,并与repeat-dosing经常。机构和公司必须有能力扩大高质量的细胞,和努力已经失败在过去由于有限的制造能力,抑制细胞的数量。我们希望更多实验室简化制造工艺研究RNA细胞疗法帮助病人和他们的潜力在各种各样的疾病。