新发现的生物标志物可以帮助早期诊断听力损失
通过与康涅狄格大学的合作,Sensorion发现了第一个潜在的噪声性听力损失生物标志物最近,该研究结果在第53届美国神经学会春季年会上发表。为了了解更多关于这项研究的信息,以及这一发现如何改善患者的诊断和治疗,我们采访了Sensorion公司的首席执行官纳瓦尔·乌兹伦。
安娜·麦克唐纳(AM):是什么让听力损失的生物标志物的发现特别具有挑战性?
Nawal Ouzren (NO):高通量技术使我们能够获得差异表达mrna、microRNAs和蛋白质的大型数据集,但尽管我们可以获得如此丰富的信息,但迄今为止只有大约30种生物标志物获得了FDA的批准。考虑到研究人员的努力和最近的技术进步,被批准的生物标志物数量少得惊人。生物标志物的发现具有挑战性,特别是在研究内耳疾病方面。这需要对疾病进展有深刻的机制理解,在我们的例子中,就是理解听力损失。
听力损失仍然没有完全了解,部分原因是由于耳朵本身的解剖结构。我们的听觉能力依赖于内耳中的感觉细胞(毛细胞)和神经元。人类的内耳在物理上是不可接近的,与其他人体器官相比,这对研究其正常功能和病理提出了挑战。研究人员仍在开发适当的研究模型,我们可以利用这些模型进一步了解听力损失和其他内耳疾病。理解听力损失病理学的部分挑战在于它没有单一的原因。听力损失可以遗传,通常是由于声外伤或长时间暴露在巨大的噪音中,以及药物毒性和特发性原因造成的。为了识别听力损失的生物标志物,我们必须了解每种形式的听力损失的演变。
AM:你能告诉我们最近关于普雷斯汀作为一种潜在的听力损失生物标志物的鉴定吗?
没有:Sensorion与康涅狄格大学卫生学院耳鼻咽喉头颈外科副教授兼研究主任库罗什·帕勒姆博士及其团队合作,在一项研究中,他们分析了噪音诱导创伤后血液样本中的prestin水平,prestin是一种潜在的听力损失生物标志物。耳蜗是内耳的一部分,其中含有外毛细胞(OHCs),这些细胞发挥放大作用,管理耳蜗调节声音的能力。早前,我们的合作发现,Prestin是一种独特的内耳蛋白质,当OHCs受到损伤时,它会被释放出来,这可能是由于暴露在巨大的噪音中造成的。在我们的研究中,我们发现听力损失的严重程度与血液循环中prestin水平的变化有关。
Sensorion目前正在开发用于听力损失的SENS-401,并已在欧洲获得孤儿药认证,用于治疗突发性感音神经性听力损失(SSNHL)。prestin作为听力损失生物标志物的潜在应用是非常令人兴奋的,我们打算在SENS-401用于SSNHL的临床试验中测量prestin水平。
问:这些发现如何用于改善噪音性听力损失的诊断?
:随着世界范围内因噪音引起的听力损失的人数不断增加,需要新的听力损失检测方法。我们与康涅狄格大学健康中心合作研究的结果可用于开发一种简单的血液测试,以检测未来听力损失的类型和严重程度。目前,诊断听力损失的唯一方法是通过听图等听力测试。然而,这种听力测试也有局限性,因为它们不够敏感,无法在早期发现听力损失。通常人们没有意识到他们正在失去听力,因为听力损失是逐渐发生的。不幸的是,听力损失目前是不可逆的,所以我们越早发现个体听力损失的迹象,我们就越能积极地治疗它,防止进一步的听力损失。
问:什么是耳毒性?如何改善儿童癌症患者的高听力损失率?
没有:耳毒性字面意思是“耳朵中毒”(oto=耳朵,毒性=中毒),指的是药物或化学物质对内耳的损害。这通常是铂类药物的结果,如顺铂,它被用于治疗多种癌症。由耳毒性引起的内耳损伤会导致听力丧失,一旦发生,往往发生得非常迅速。在接受顺铂治疗的儿童和成人患者中均观察到听力损失。然而,儿童更容易受到影响,至少50%的儿童患有听力损失的副作用,这表明由于没有可用的治疗方法来解决这一问题,因此需求很大。研究表明,儿童听力损失会影响学习和社会发展。因此,帮助因癌症治疗而有丧失听力风险的儿科癌症患者是至关重要的。
Sensorion除了SSNHL外,还在开发用于耳毒性的SENS-401,并已获得美国FDA的孤儿药指定,用于预防儿科人群的铂性耳毒性。早期对SENS-401的研究表明其能够预防顺铂诱导的听力损失。有趣的是,Parham博士的小组在耳毒性(顺铂)模型中显示了prestin水平的升高。这些发现证明了测量prestin水平以确认SENS-401在预防耳毒性方面的活性的潜在应用。
此外,我们正在与癌症幸存者倡导组织合作,教育FDA关于癌症治疗导致听力损失的问题,特别是儿童。通过与FDA合作,我们可以帮助设计更多以患者为中心的临床试验,这将使我们能够进一步开发SENS-401和其他潜在的治疗方法,以预防和治疗癌症患者的听力损失。
Nawal Ouzren采访了科技网络的科学作家Anna MacDonald。188金宝搏备用