“改写精准医疗教科书”

精准医疗将患者置于医疗保健的中心，使用各种工具开发量身定制的、有针对性的治疗和诊断方法。

精准医疗承诺“彻底改变”现代医学的面貌，它需要对健康和疾病状态的分子基础有深入的了解。分子生物学技术和生物信息学平台的进步正在帮助提供这些知识，为研究人员和医生提供在不同疾病领域实施精准医疗方法的工具。

到目前为止，肿瘤学——癌症研究和治疗领域——可以说从精准医疗中获益最多。然而，制药和生物技术公司阿斯利康(AstraZeneca)认为，精准医疗将“改写教科书”，用于慢性疾病的诊断和治疗。188金宝搏备用最近有幸和马克Fidock阿斯利康精密医学诊断发展副总裁，了解该公司如何“迎接挑战”，为慢性疾病提供精准药物。

莫莉·坎贝尔(MC):你能谈谈阿斯利康积极追求精准医疗的一些方式吗?

马克·菲多克(MF):我认为一个有趣的指标是，当我们审视我们的投资组合时，超过90%的投资组合都有精准医疗战略。精准医疗是一种战略而且作为一门学科确实涵盖了药物研究和开发的所有领域。这包括寻找新的目标——这需要使用现有的前沿方法——推进和开创新技术，当然，还包括推动更好的患者结果和更可持续的医疗保健系统。

我们取得重大进展的领域之一是肿瘤学。阿斯利康已经在各种适应症和各种不同样本类型中实现了超过50种监管机构批准的伴随诊断。这使得创新的靶向疗法得以开发，并使全球数百万癌症患者受益。

我们在肿瘤学方面取得的工作和成功几乎已经产生了一个“框架”，我们可以为慢性疾病开发精准医疗方法。然而，我们需要认识到，慢性疾病在生物学上是复杂的，起源是非常异质性的，因此，在这个领域的一个关键优先事项是研究部署和使用精准医学的方式，以增加我们对疾病的理解，并为患者带来更好的结果。

精准医疗领域的机遇是巨大的，尤其是对慢性疾病而言。我们现在处在一个时代，通过精准医疗，我们正在重写许多适应症的教科书，并改变我们最终治疗患者的方式。

MC:让我们进一步谈谈使用的工具和技术。帮助我们理解疾病背后的生物学，并利用这些信息来定制治疗方法的关键技术发展是什么?

MF:基因组学研究是关键技术领域之一(阿斯利康在该领域处于领先地位)。我们内部的基因组研究中心打算在2026年之前对200万个基因组进行测序——当然，这现在并不遥远。使用非常创新的生物信息学分析方法，这个项目背后的团队正在寻找与疾病相关的罕见变异。通过这样做，他们发现了对疾病的新的生物学见解，发现了新的治疗靶点，并以更细粒度(几乎是分子)或遗传的方式描述疾病。这为针对特定疾病的不同部分开发靶向疗法创造了机会。

主要例子包括在呼吸和免疫疾病、心血管研究以及肾脏和代谢疾病中发现的新靶点。阿斯利康感兴趣的领域之一是肺纤维化之前发表过一种基因的发现叫做SPDL1特发性肺纤维化。

在心肌病方面，这个组也一样发表了一项有关TTN基因．这两个例子都是基因组技术如何用于帮助我们了解疾病的关键例证。这些出版物在科学界得到了广泛的分享。

MC:您能谈谈生物标志物在精准医疗中的重要性吗?它们是如何用于识别患者和开发靶向治疗的?

MF:我认为阿斯利康正在探索的针对所有疾病适应症的精准医疗的机会空间是巨大的。它将提高我们重写医生用来理解、诊断和治疗疾病的医学教科书的能力。

我们怎么做呢?精准医疗的一个核心方面是识别预测性生物标志物，这是通过使用基因组研究和其他手段收集的见解来实现的。预测性生物标记物提供了机会，将正确的患者纳入我们的临床试验，并开发最适当的有针对性的伴发诊断和治疗方法。

在那些我们已经有多种靶向治疗方案的疾病领域，我们还确定了用于选择患者的生物标志物。一个例子是非酒精性脂肪性肝炎(NASH已发表的文献表明，突变PNPLA3基因与肝细胞正常脂肪分解受损有关。通过与生物技术公司Ionis Pharmaceuticals的合作，我们正在研究下调高级配体共轭反义寡核苷酸(ASOs)PNPLA3目的是恢复肝脏中分解的脂肪。一个第二个例子是IL33这种细胞因子在许多不同的适应症中都有出现，从哮喘到糖尿病肾病，甚至在COVID-19中都有。

在这些领域，生物标志物和围绕生物标志物的科学研究正在帮助我们识别正确的患者，这使我们能够指导我们的靶向治疗方法在哪里将产生最有益的临床结果。

MC:您能谈谈精准医疗领域合作的重要性吗?阿斯利康是如何开展合作项目的?

MF:阿斯利康在一种非常合作的方式我们在每个不同的研究领域都建立了许多合作关系。

我们必须开发可扩展并具有全球影响力的伴随诊断方法，这样它们不仅与我们的靶向治疗相一致，而且还经过分析和临床验证，并证明患者受益。我们已经建立了全球合作伙伴关系，以提供这些可以商业化的测试，这确实能够最大限度地为患者提供服务。它还确保这些诊断方法在世界各地的监管要求范围内得到一致使用。

通过我们与Almac的合作，我们正在开发和验证伴随诊断测试，用于在一系列治疗领域的各种不同临床试验中选择患者，如慢性肾病、NASH和呼吸系统疾病。这是一个强大的框架，我们可以将其用于其他正在进行的合作，例如我们的工作罗氏诊断等等。

说到挑战，当你在创新，在一个领域处于领先地位时，你正在创造信息，“重写规则手册”，“重写”治疗方法的衍生方式，当然会有一些挑战。我想我们都同意健康是一项我们应该享有的基本权利所有能够获得，而且它应该是包容的，为个人量身定制的。我们认为精准医疗将是这项服务的重要组成部分，它将改善健康，并将促进健康平等。我们需要进行讨论，以确保所有医疗保健系统都能将这种方法充分应用到临床实践中，这可以通过互动、伙伴关系以及参与专题讨论会和峰会来实现。我们最近在世界卫生峰会上发表了讲话，阿斯利康的目标是将来自不同诊断组织的外部领导人召集在一起，讨论政策，并寻找我们可以帮助为临床社区和医疗机构带来新方法的方法。

MC:展望精准医疗的未来，阿斯利康在精准医疗领域的重点是什么?你认为这个领域在10-15年后会是什么样子?

MF:我们在慢性疾病领域使用精准医疗的次数越多，科学就越能真正开始揭示这些复杂的慢性疾病是如何产生的以及它们的病因，我们就越能寻求开发新的治疗方式．我们可以确定正确的患者群体，进行诊断和靶向治疗，最终，从长远来看，这将为患者带来更好的结果。

未来会是什么样子?我认为一个关键的问题是:我们如何将新的诊断方法引入临床实践?我们如何将精准医疗带给患者?未来关乎病人的方便。有一天，将分子诊断设备引入家庭将是一件美妙的事情，这样患者就可以在疾病发生时监测病情。这将涉及将数字进步——例如人工智能(AI)的进步——带入精准医疗的不同领域。我们怎么做呢?我们如何使用数字媒体来获得可操作的诊断数据，让患者可以在自己的环境中进行诊断测试，然后将这些数据与他们的治疗医生共享，从而为患者的利益做出决定和讨论?这些都是重要的考虑因素。

未来的很大一部分是寻求进一步发展对慢性疾病的科学理解，并汇集我们在精准医疗方面的所有知识，最大限度地为患者带来结果。精准医疗的未来是在分子、基因或代谢水平上对慢性疾病有深入的了解，这样我们就能真正确保病人是一切的核心，他们在未来就能享受精准医疗的好处和便利。

阿斯利康精密医学诊断发展副总裁Mark Fidock接受了技术网络高级科学作家Molly Campbell的采访。188金宝搏备用