目前已获批准的细胞疗法已被证明可以有效治疗b细胞癌症，但在治疗其他癌症(包括实体瘤)方面仍有很大的需求未得到满足。自然杀伤细胞(NK)是一种单独的淋巴细胞，可以在没有预先抗体或免疫的情况下杀死目标细胞。记忆NK细胞在临床中已被证明是安全有效的，与现有的治疗癌症(包括急性髓系白血病(AML)和多发性骨髓瘤)的疗法相比，有几个显著的优势。
我们采访了简·戴维森医学博士，新任命的首席医疗官Wugen了解更多关于该公司与华盛顿大学的协议，以进一步推进他们的记忆NK细胞项目。
Laura Lansdowne (LL):你能给我们介绍一下Wugen公司正在开发的用于治疗癌症的通用“现成”细胞疗法吗?
简·戴维森(JD):NK细胞最初于1970年被发现作为一种单独的淋巴细胞，可以自发地(不事先致敏)杀死病毒感染或恶性转化的细胞。
已经证实，这些细胞被细胞因子激活，或通过氨基酸基序被激活——称为免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)——存在于它们的细胞表面受体的细胞质尾部。NK细胞也显示抑制性受体，其中包含类似的基序，称为免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIMs)。当激活信号超过抑制信号时，NK细胞通过强大的细胞特异性细胞毒途径杀死靶细胞。
2009年，人们发现了一种新的“记忆”NK细胞亚群，这种细胞不仅能够持续存在在活的有机体内但与之前确定的“常规”NK细胞相比，在重新刺激时具有更高的激活能力。有效癌症治疗的“圣杯”在于利用NK细胞固有的强大能力进行免疫监测，并为活动性癌症患者创造一种现成的治疗方法。在工作的基础上托德Fehniger而且梅丽莎Berrien-Elliott在华盛顿大学，Wugen设计了一种方法来生产这些难以制造的细胞，作为一种有效的通用“现成”免疫疗法。
凯特·罗宾逊(KR):与b细胞癌相比，为什么实体瘤不能用细胞疗法有效地治疗?
JD:用t细胞疗法治疗固体肿瘤不如治疗液体肿瘤有效，可能有几个原因。
首先，B细胞是T细胞的天然共刺激伙伴，而实体肿瘤缺乏在T细胞中驱动必要反应的分子。
其次，实体瘤通常具有免疫抑制、缺氧、营养不良和致密的纤维化或“基质”微环境，从而抑制或完全抑制t细胞反应。
最后，实体瘤经常驱动免疫逃避程序(即检查点分子上调，人类白细胞抗原下调等)，使它们能够逃避T细胞，当它们接受外源性治疗时，肿瘤不再适应基于T细胞的治疗。
记忆NK细胞可以改善这三个因素。记忆NK细胞不依赖于B细胞的刺激。与T细胞相比，它们还具有改变的代谢特征，这可能使它们在实体肿瘤中具有增强的功能。第三，肿瘤用于逃避T细胞的免疫逃避程序与用于逃避NK细胞的免疫逃避程序不同，这使得实体肿瘤容易受到NK细胞的攻击。
今天李华学到了两个新项目，一个是记忆NK细胞项目，另一个是记忆NK细胞项目。
JD:我们最近与华盛顿大学签署了一项全球独家许可协议，以访问多个临床试验产生的广泛临床数据，并与wagen赞助的试验相协调。该协议扩展了Wugen和华盛顿大学之间的强大合作伙伴关系，并增加了他们Siteman癌症中心深厚的临床专业知识，所有这些都将有助于加速临床开发，并更快地为患者带来有效的治疗方法。
基米-雷克南:在开发记忆NK细胞项目的过程中，你们有没有遇到过需要克服的挑战?
JD:尽管记忆NK细胞在临床试验中已被证明是安全有效的，但这最初是用新鲜细胞进行测试的，并将从单个供体获得的所有细胞给予一个受者。为了将这种疗法应用于许多患者，我们必须开发方法来扩大NK细胞的数量，并在保持其强大疗效的同时将它们冷冻保存。这些特征使得记忆NK细胞可以直接被运送到世界各地的患者身上。
为了实现这些目标，我们与HCW生物制剂将我们的记忆NK细胞技术与他们的专有制造技术相结合，这将提高我们记忆NK细胞的产量。重要的是，我们的扩增方法不需要“喂食细胞”，即必须从最终药品中去除的癌细胞系。我们还在内部开发了一种低温保存方法，可以在低温保存和解冻后恢复高功能的NK细胞。Wugen的扩展和冷冻保存工艺解决了该领域的这些重大挑战。
KR:与其他现有的治疗方法相比，使用记忆NK细胞治疗癌症有什么优势?
JD:几个试用在华盛顿大学由Fehniger和Cashen进行的一项研究表明m记忆NK细胞非常安全，患者耐受良好。与其他细胞疗法、生物制剂或细胞毒性化疗不同，其副作用非常有利。三项独立研究均未观察到严重不良事件、细胞因子释放综合征、移植物抗宿主病或神经毒性。
此外，当在难以治疗的AML人群中进行探索时，这些细胞被证明具有令人难以置信的持久性、活性和有效性。在这三项研究中——复发难治性AML，作为造血细胞移植(HCT)的辅助治疗，以及HCT复发后作为挽救性治疗——患者记忆NK细胞的有效率是目前可用治疗预期的两倍。我们正在利用从这些研究中获得的信息进一步提高目前的响应率。
今天李华学到了两个常用语。一个是治疗级产品。
JD:我们的主要目标是将该项目从Wugen研究实验室转移到临床，并提供治疗级产品。我们一直专注于扩大生产规模，以生产足够数量的产品来治疗患者。与此同时，我们确保我们的团队正在实施所有必要的测试，以确保患者的绝对安全。我们计划很快向美国食品和药物管理局(FDA)申请批准。一旦获得FDA的批准，我们将开始治疗AML和实体瘤患者，这是我们临床试验的一部分。
简·戴维森采访了科技网络的执行主编劳拉·兰斯顿和科技网络的编辑助理凯特·罗宾逊。188金宝搏备用
