STING(干扰素基因刺激因子)是先天性免疫的关键中介，STING通路已被证明参与诱导抗肿瘤免疫应答。
我们最近采访了安德里亚·范·埃尔萨斯博士，他是Aduro生物技术了解更多关于公司在STING通路激活器技术方面的专业知识。Andrea提供了天然STING通路激活剂的例子，并讨论了合成STING通路激活剂与其他癌症疗法结合作为对抗癌症的工具的潜在用途。
问:你能多介绍一下Aduro Biotech吗?
答:Aduro生物技术专注于开发新型免疫疗法，旨在启动和维持免疫系统，以动员和攻击肿瘤。总的来说，Aduro的三个技术平台具有独特的定位，可以通过激活抗癌免疫细胞和抑制已知的允许肿瘤生长的免疫抑制细胞来招募和指导免疫系统。
Aduro公司STING通路激活剂、b -选择单克隆抗体和pLADD(个体化活减毒双缺失单核增生李斯特菌)平台的候选产品旨在刺激和/或调节先天和适应性免疫反应，无论是作为单一药物还是与传统疗法(化疗和放疗)以及其他先进的免疫疗法联合使用。这种多样化的技术平台带来了强大的临床和临床前候选药物，目前正在对多种癌症适应症进行评估。此外，Aduro的技术平台有潜力产生用于其他治疗领域的候选产品，如自身免疫和传染性疾病。
问:什么是细胞质干扰素基因刺激因子(STING)受体?它与癌症有什么关系?
答:STING是已知的先天免疫的中心中介。当受到刺激时，STING诱导I型干扰素、细胞因子和T细胞募集因子的表达，导致巨噬细胞和树突状细胞、天然效应细胞(如自然杀伤细胞(NK))的激活，以及肿瘤特异性T细胞的启动。
问:你能告诉我们一些天然的STING通路激活剂和Aduro公司的一些合成激活剂的开发情况吗?
答:天然STING激活剂是环状二核苷酸，是细菌表达的小分子，当细胞检测到细胞质中存在双链DNA(感染或损伤的标志)时，由细胞内酶产生。Aduro在研究组成STING通路的蛋白质方面建立了开创性的专业知识，并与该领域的学术领导者合作，开发了合成的STING通路激活剂，其活性明显高于细菌和哺乳动物细胞产生的天然STING配体。这些合成的STING通路激活剂正在开发中，用于直接注射到肿瘤中，以刺激针对特定肿瘤中抗原的免疫反应。这一过程预计将利用肿瘤本身作为一种“疫苗”，能够诱导肿瘤特异性免疫反应，这是治疗个体独有的，为个性化免疫治疗提供了一种现成的小分子方法。
加州大学伯克利分校的Aduro科学家和合作者首次发现了在对LADD进行研究期间产生的STING激活化合物。随后，学术合作帮助Aduro进一步了解了STING与天然配体结合的结构以及合成STING激动剂的深刻抗肿瘤活性。
问:你能评论一下合成激活剂与其他癌症疗法结合使用的潜力吗?
A:这是我们发展战略的重要组成部分。我们相信STING通路激活剂也可以与多种其他类型的癌症疗法结合使用，如化疗、放疗和单克隆抗体(例如检查点抑制剂和免疫激动剂)，作为对抗某些癌症的更全面方法的一部分。
例如，我们相信我们可能能够在已知对检查点抑制剂免疫治疗相对不敏感的癌症(被称为“冷”肿瘤)中激活T细胞反应。激活STING可以创造一个有利于T细胞免疫的环境，也为与检查点抑制剂联合使用提供了一个完美的平台，从而系统地根除身体其他部位的远处肿瘤。
问:ADU-S100/MIW815被调查的指征是什么?你能否介绍一下这种先导分子在治疗方面的最新进展?
答:Aduro的先导分子ADU-S100/MIW815是首个正在开发的专门针对STING的治疗药物。与诺华公司合作，该公司正在进行一期临床试验，用于皮肤可及肿瘤，包括乳腺癌、头颈癌、肾细胞癌以及黑色素瘤和淋巴瘤。该试验正在评估ADU-S100激活免疫系统的能力，并招募专门的免疫细胞来攻击注射的肿瘤，从而产生广泛的免疫反应，寻找并根除非注射的远处转移。此外，我们正在一项全球1b期研究中评估ADU-S100联合抗pd -1检查点抑制剂治疗晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤，我们的目标是启动ADU-S100联合ipilimumab(抗ctla4)治疗复发或难抗pd -1的黑色素瘤患者。
在2018年4月的AACR会议上，除了持续的安全性和耐受性外，Aduro还展示了验证ADU-S100作用机制及其激活STING通路的数据。我们的团队明确确定，在癌症小鼠模型中，ADU-S100的优化给药方案可诱导先天性和适应性免疫，并对患有多发性癌症病变的小鼠产生完全缓解(治愈)。重要的是，Aduro团队提供的证据表明，CD8+ T细胞是负责清除远处病变(也称为“abscopal”效应)以及反应持久性的关键介质。
2018年下半年，我们希望与诺华的同事一起，报告我们正在进行的ADU-S100单药治疗在皮肤可及肿瘤患者人群中的一期临床研究，我们希望分享正在进行的ADU-S100和PDR001联合研究在晚期转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的初步观察结果。
安德里亚·范·埃尔萨斯博士接受了科技网络科学作家劳拉·伊丽莎白·梅森的采访188金宝搏备用
