研祥调查消费的示意图

研祥探针

外生挥发性有机化合物(研祥®生物通路)探测目标的评估。

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的挥发性有机化合物的仪器

外源性和内源性挥发性有机化合物的仪器
图1所示。挥发性有机化合物的仪器是内生和外生的来源。

内生挥发性有机化合物挥发性)产生由于体内的代谢过程,这意味着潜在的代谢活动的变化,包括那些来自你的肠道微生物,可以产生的挥发性有机化合物的仪器模式特定疾病的特征。疾病对代谢有直接影响,挥发性有机化合物的仪器呼出的模式将会改变,使呼吸活组织检查®一个优秀的工具与早些时候可能使疾病诊断和精密医学应用。

超过1000的挥发性有机化合物的仪器已发现在呼吸,使其丰富的信息来源,对于个人的整体健康状况。然而,它可能是一个挑战来识别和验证呼吸与特定疾病相关的生物标记物使用的诸多方法中,确实适合内生VOC生物标志物可能并不总是被识别或礼物。

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研祥探针

我们正在开发研祥探测法作为一个可靠和高灵敏度的替代方案没有针对性生物标志物的发现。这种方法提供了一个好处,那就是化合物不常出现在显著水平的呼吸可以引入身体(单独或作为一个鸡尾酒),探索如何吸收、代谢和排泄。

概念包括外生VOC(研祥)探测器,这是安全的化合物,当管理体内进行新陈代谢,通过呼吸排出,提供读出的代谢酶和器官。这种方法允许高水平的化合物进行管理,可以大大提高信噪比与信号从内生资源,从而极大地提高检测的可靠性。

研祥外生挥发量图
图2。使用外源性VOC(研祥)探测提供明确的生物标志物在呼吸。

通过这种方法我们正在探索研究测试应用程序的开发天然挥发性有机化合物的仪器本身可能是不够的,这可以用来运行更小、专注和可能为我们和我们的客户更快的临床试验。在liverdiseases我们最初的重点是,我们的目标是针对特定的酶在肝脏(例如CYP450家庭),然而EVOC探针也具有潜在的广泛的附加应用程序中。

如何有针对性的VOC探测器推进生物标志物的研究呢?

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研祥探针的研究应用例子

我们正在关注研祥Probe-based呼吸活组织检查应用程序的开发支持研究发生在学术、临床和制药的设置。三个早期研究关注的领域是:

一个。监测肝功能

肝脏对身体的健康运行是至关重要的。它负责一个数组的生物功能,包括从血液中有毒物质的吸收呈现他们无害和药物的代谢活跃的形式及其分解来自于身体的分泌物。

当肝脏不正常运作由于感染、移植,酗酒,遗传疾病,或其他原因,影响一个人的健康可以是巨大的。肝脏疾病仍是一个主要的死亡原因,有8.44亿人有慢性肝脏疾病(cld)在全球范围内,每年200万人死亡的死亡率。

因此重要的是临床医生能够可靠地衡量肝功能检测和监测疾病进展或治疗的影响。一系列当前存在的诊断测试,包括天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、白蛋白、血胆红素水平。然而,每个产生的结果可以来源于一系列生理输入和使用与临床表现一致,建议进一步的调查。

相比之下,一口气活组织检查化验使用EVOC探针有可能生成一个清晰和明确的测量肝脏功能和潜在的区分不同类型的肝脏疾病通过测量关键肝酶的活性。

加入呼吸活检社区让我们知道你的想法在肝脏疾病的生物标记物。

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b。药物代谢

大约有40%的药物不正常工作时,对药物导致的不良事件或不提供治疗的好处。,这主要是由于药物的代谢药物的生物处理高活性化合物到他们的活动形式和分解排泄的药物。当这个过程出错,药物可以建立在体内有毒水平或活动形式从来没有达到足够的水平所需的治疗效果。

药物代谢图
图3。当药物代谢过于缓慢或迅速,它可能导致有毒或没有治疗效果的预期。

绝大多数的类小分子药物代谢酶细胞色素p450,其中四个是负责大约70%的活动,包括代谢最最高度的所有迹象包括处方药物立普妥(心血管)、左洛复(心理健康),和曲马多(痛苦)。

药物和CYP目标表1
表1。表显示每个药物代谢的细胞色素P450酶家族,与疾病迹象和每年的处方。

了解病人的药物代谢状态允许临床医生做出更明智的决定哪些药物处方和剂量。结果,药物基因组学市场,测试要寻找一个人的基因多态性预测个体代谢药物,正在迅速增长。这种方法的问题是,基因只是衡量风险的一个指标,但不是一个完整的病人对药物的代谢。例如,基因型不能占饮食,吸烟,或其他药物病人可能。更全面的方法是通过pharmacobreathomics * -测试药物的代谢状态通过表型呼吸活组织检查。

*在pharmacobreathomics,挥发性有机化合物的仪器在呼吸的概要文件是用于研究药物与机体相互作用的方式。这个新领域结合药理学(药物)的科学和breathomics(挥发性有机化合物的仪器在呼吸)的研究开发精密医学工具旨在提供正确的药物,正确的病人,在正确的时间。

葡萄柚汁图900 v1
图4。Eucapyptol冲刷曲线前后CYP3A4抑制葡萄柚汁。CYP3A4抑制,更少的衬底桉树脑代谢,所以在更高水平的呼吸。

我们正在探索研祥的使用探测器的P450酶代谢的常见药物,可以用来预测药物处理和分解的速度,这将产生一个表型概要文件,如果足够准确的,可以用来调节药物治疗更有效的结果。


c。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝(NASH)

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种状态,过多的脂肪存储在肝脏,但酗酒不是根本原因。有两种亚型的非酒精性脂肪肝:简单的脂肪肝和酒精性肝病(纳什)。简单的脂肪肝肝脏脂肪的更良性的形式存在,但很少或没有炎症和通常不进步引起肝损伤或并发症。然而在大约25%的情况下,非酒精性脂肪肝发展成纳什在炎症和肝细胞损伤会导致纤维化或瘢痕,肝脏,可导致肝硬化或肝癌。

纳什流行世界地图
图5。全球非酒精性脂肪肝患病率(3)

这些疾病的全球负担是巨大的,随着全球非酒精性脂肪肝患病率约为25%,纳什高达7%。目前48纳什药物在临床试验中,14日在第一阶段,30岁阶段2和4阶段3(4)。黄金标准测试的诊断这些疾病包括一系列高度侵袭性、昂贵和耗时的测试。因此需要一个可靠的和非侵入性的方法来监控疾病进展的,识别风险的病人亚群分析,并帮助优化的治疗方法。

与其他形式的肝病,研祥探针提供一个有前途的替代方法可以用来研究呼吸分析是否可以部署为一个新颖的非侵入性的方法来监控非酒精性脂肪肝疾病进展和纳什。

探索呼吸活检对早期检测的应用,精密医学和曝光

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研祥的发展探讨

我们的研祥探针开发方法是一个基于基础生物学,了解疾病的病理和仔细观察酶通路。通过这种方法我们已经确定了潜在的调查,相关的通路。

研祥探针开发流程
图6。研祥探针的发展途径

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引用

1。Marcellin P, Kutala BK。肝脏疾病:主要,忽视了全球公共卫生问题要求紧急行动和大规模的筛查。肝脏Int。38(增刊。1):2 - 6。(2018)https://doi.org/10.1111/liv.13682

2。费尔南德斯▽里约热内卢,r . et al .挥发性生物标志物在呼吸与肝硬化-比较的预处理和Post-liver移植呼吸样本。EBioMedicine卷2期,1243 - 1250。(2015)-https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.07.027

3所示。改编自Younossi, z . m .非酒精性肝病的流行病学。临床肝脏疾病,11:92 - 94。(2018)-https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/cld.710

4所示。www.clinicaltrials.gov

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