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在侵袭性乳腺癌中抗癌病毒治疗显示了承诺

乳腺癌细胞所示蓝色、绿色和红色。
不同癌症类型,甚至在相同的肿瘤,肿瘤细胞表现出各种各样的分子结构和特性。这种所谓的异质性研究人员带来了困难挑战试图找到更好的方法来管理。这个样例的临床三阴性乳腺癌是骨形成protein-11彩色(红色);高尔基体标记GM130(绿色);糖基化的蛋白质(白色);和核(蓝色),说明深刻的分子异质性。信贷:凯文·琼斯/国家癌症研究所

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三阴性乳腺癌占大约15%的乳腺癌病例。这种亚型患者通常有贫穷的结果与其他乳腺癌相比,提出需要改进的治疗。一个新疗法被调查莫菲特癌症中心包括溶瘤细胞的病毒,感染并杀死癌细胞。在一个新文章发表在《自然·医学》为首的研究人员喀苏,医学博士,分享2期临床试验结果的溶瘤病毒talimogene laherparepvec (TVEC)结合标准三阴性乳腺癌化疗患者的早期阶段。


三阴性乳腺癌患者缺乏雌激素和孕激素受体的表达和几乎没有蛋白质HER2的表达。因此,激素疗法和药物针对HER2蛋白受体对这种类型的癌症并不有效。标准治疗早期三阴性乳腺癌细胞毒性化疗了最近pembrolizumab。然而,这种方法明显的副作用。许多研究表明患者更高水平的免疫细胞在肿瘤往往有更好的对治疗的反应。这些观察表明代理,刺激免疫系统可能在三阴性乳腺癌是有益的。

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TVEC是一个修改过的单纯疱疹病毒1,包括编码序列的gm - csf的蛋白质,可以刺激免疫系统。直接注入肿瘤,经历了肿瘤细胞内的复制,导致肿瘤细胞的分解和生产的肿瘤抗原。免疫细胞能识别抗原,渗入肿瘤和目标破坏癌细胞。此外,gm - csf由病毒作为灯塔帮助招募免疫细胞肿瘤。


TVEC批准治疗先进,晚期黑素瘤。莫菲特人员要评估是否溶瘤细胞的病毒也可能有效结合标准化疗时给三阴性乳腺癌患者手术前。在第二阶段试验的37名患者中,45.9%实现响应,89%的患者仍无病治疗后的两年,也没有复发发生在患者取得了强烈的反应。安全性没有预期的标准化疗显著不同,除了更高水平的低品位发烧,发冷、头痛、注射部位疼痛。


研究人员还分析了水平的免疫生物标志物和评估这些生物标记是否与病人的反应。他们发现大多数肿瘤样本有较高水平的肿瘤T细胞和活化的免疫信号通路在前6周的治疗。最好的患者对治疗的反应有较高的比患者CD8 T细胞在六周没有回应治疗。这些观察表明,激活免疫反应可能导致更好的结果早些时候在三阴性乳腺癌患者。


“我们的研究结果表明,TVEC,当添加到全身化疗,可能会增加反应高风险,早期三阴性乳腺癌。有证据表明强有力的免疫激活的肿瘤,和额外的调查TVEC结合当前chemoimmunotherapy三阴性乳腺癌是合理的,”苏说,主要研究作者,莫菲特的医学主任临床试验的办公室莫菲特的高级成员乳房肿瘤科


参考:Soliman H,霍格维、汉H, et al .溶瘤细胞的T-VEC病毒治疗+诱发nonmetastatic三阴乳腺癌的新辅助化疗:第二阶段试验。Nat地中海。2023年。doi:10.1038 / s41591 - 023 - 02210 - 0


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