结肠癌是世界上第三大常见的癌症,每年大约有200万新发病例。大多数病人诊断肿瘤时仍位于结肠或直肠。这些肿瘤切除手术,在许多情况下,正在接受化疗,以防止复发。然而,对于20%至35%的患者,癌症的形式重新出现在其他重要器官转移。这些引起的残留肿瘤细胞仍隐藏在手术的时候。转移死亡的主要原因是几乎所有类型的癌症,包括结肠癌。
结直肠癌的研究多数集中在主要疾病。近年来,也有重要的进展描述转移性疾病一旦它体现。然而,直到现在,它还没有可以研究这个小传播肿瘤细胞的人口,是看不见的诊断技术应用于临床。这种知识的缺乏导致缺乏有效的治疗方法来消除残余疾病和预防复发转移,预后较差。博士领导的科学家IRB巴塞罗那,爱德华·巴特列,ICREA研究员和组长在癌症cib网络(CIBERONC),首次确定残余肿瘤细胞隐藏在肝脏和肺和已经描述了如何进化产生的出现在这些器官转移。
“理解和避免手术后复发的现象是一个未解决的医疗需要。经过多年调查结肠癌,我们已经迈出了第一步,防止转移的患者表现为局部的疾病,”负责人爱德华·巴特列博士解释道结直肠癌实验室在IRB巴塞罗那。
结肠癌复发是怎么发生的呢?
科学家开发出了一种新的实验小鼠模型,再现了过程经历了由患者复发。这通常通过阶段的诊断,手术治疗,和随后的复发。在平行,他们已经设计出一种技术,允许隔离的极小部分的传播隐藏在肝脏肿瘤细胞。
”模型,这非常类似于转移性结肠癌患者的进展,使我们详细描述的动态残留病。我们学习了转移从3或4细胞的微尺度到中等大小或更大的,详细说明了每个人的发展在疾病的进展,”博士评论Adria Canellas-Socias,实验室研究员为首巴特列博士和这项研究的第一作者。
定义高复发细胞
多年以来,科学家就已经知道结肠癌是由不同类型的肿瘤细胞,这在疾病的进展执行不同的功能。在细胞类型的混合驱动结肠癌,领导的研究人员巴特列博士已经确定了人口,他们叫做hrc(高复发细胞)。这些细胞没有增殖活动,不会导致原发性肿瘤的生长。然而,集群的人权能够分离主要肿瘤,转移到血液中,到达肝脏,手术后剩余的隐藏一段时间。在结肠癌患者的样本,研究人员已经能够验证这些细胞的存在在这些人治疗后复发的风险最大。
研究人员也证实,消除这些细胞通过基因技术足以防止转移的形成;即小鼠结肠癌切除原发性肿瘤后仍无病不经历后来的复发。巴特列博士的研究小组还专门开发了一个治疗策略来消除残余疾病和预防复发。他们已经表明,初期没有可见的转移可以消除免疫疗法治疗手术前。
“我们的发现显示组肿瘤细胞如何负责复发行为也定义它们的基因。此外,它代表一个概念验证,为新疗法的发展铺平了道路,专门针对消除残留病,以及新的诊断工具来识别这些患者复发的风险最大。最后,我们的研究指出,需要修订临床指南的这种类型的癌症的治疗,因为在许多情况下,这将是明智的开出免疫治疗在手术之前,”巴特列博士总结道。
这些发现开放的研究开发新线路的可能性。巴特列博士的实验室现在专注于研究当人权,已达到肝脏再生肿瘤“激活”,目的是干涉这个过程,防止转移的形成。他们也在寻求确定的因素影响这些细胞的外观以及为什么这些细胞的数量变化从一个病人到另一个地方。
参考:科迪纳Canellas-Socias A, C, Hernando-Momblona X, et al。转移性大肠癌复发起源于残余EMP1 +细胞。自然。2022年。doi:10.1038 / s41586 - 022 - 05402 - 9
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