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将癌细胞转化为脂肪细胞以阻止癌症扩散

乳腺癌细胞。

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巴塞尔大学的研究人员发现了一种将乳腺癌细胞骗成脂肪细胞的方法。该团队能够转化emt衍生的乳房癌症细胞进入脂肪细胞在小鼠模型的疾病-防止转移的形成。这项概念验证研究发表在该杂志上癌症细胞

恶性细胞可以通过重新激活称为上皮-间充质转化(EMT)的细胞过程,快速响应和适应不断变化的微环境条件,使它们能够改变其分子特性并转分化为不同类型的细胞(细胞可塑性)。

该研究的资深作者格哈德Christofori他在最近的一篇新闻稿中评论道:“接受EMT的乳腺癌细胞不仅分化为脂肪细胞,而且完全停止了增殖。”

他解释说:“就我们从长期培养实验中可以得知的情况来看,癌细胞变成脂肪细胞后仍然是脂肪细胞,不会恢复到乳腺癌细胞。”

上皮-间质转化与癌症


癌细胞可以利用EMT -一个通常与胚胎发生期间器官发育有关的过程-以远离原发肿瘤并形成继发转移。细胞可塑性与癌症存活、侵袭、肿瘤异质性以及对化疗和靶向治疗的耐药性有关。此外,EMT和称为间充质-上皮转化(MET)的逆过程都在癌细胞的转移能力中发挥作用。

利用小鼠和人类乳腺癌的小鼠模型,研究小组研究了在EMT过程中,当细胞处于高度可塑性状态时,它们是否可以治疗靶向癌细胞。当给小鼠服用罗格列酮和MEK抑制剂时,它刺激癌细胞转化为有丝分裂后和功能性脂肪细胞(脂肪细胞)。此外,抑制原发肿瘤生长,防止转移。

肿瘤表面的癌细胞用绿色标记,脂肪细胞用红色标记(左)。治疗后(右),三个癌细胞已经转化为脂肪细胞。绿色和红色的组合标记使它们呈现暗黄色。资料来源:巴塞尔大学生物医学系

Christofori强调了研究中的两个主要发现:

“首先,我们证明了乳腺癌细胞经过EMT后会变得恶性、转移和耐治疗,表现出高度的干性,也被称为可塑性。因此,有可能将这些恶性细胞转化为其他类型的细胞,如图所示,转化为脂肪细胞。”

其次,恶性乳腺癌细胞转化为脂肪细胞不仅改变了其分化状态,而且抑制了其侵袭性,从而形成转移和增殖。注意,脂肪细胞不再增殖,它们被称为'有丝分裂后',因此有治疗效果。”

由于临床前研究中使用的两种药物都获得了fda的批准,研究小组希望有可能将这种治疗方法应用于临床。

“由于在患者中,这种方法只能与常规化疗联合进行测试,下一步将在乳腺癌小鼠模型中评估这种反分化治疗方法是否以及如何与常规化疗协同作用。此外,我们将测试这种方法是否也适用于其他癌症类型。这些研究将在不久的将来在我们的实验室继续进行。”

期刊引用:Ronen.增加脂肪-减少转移:将侵袭性乳腺癌细胞转化为脂肪细胞抑制癌症转移。癌症细胞。(2019)。网址:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30573-7

Gerhard Christofori接受了科技网络科学作家Laura Elizabeth Lansdowne的采访。188金宝搏备用
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劳拉·伊丽莎白·兰斯顿
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主编
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