双阻断血管生长信号抑制小鼠肿瘤
根据东安格利亚大学和Quadram研究所的最新研究，同时达到两个目标可能是阻止侵袭性癌症扩散的关键。
研究人员发现，通过同时瞄准两个触发新血管生长的信号开关，可以阻止小鼠体内的肿瘤生长。
他们的研究发表在《癌症研究通讯《美国癌症研究协会》(American Association for Cancer Research)的杂志指出了治疗人类癌症的新方法。
如果没有血液供应来提供氧气和营养物质，肿瘤就无法长到几毫米以上。在生长过程中，它们释放信号蛋白，触发细胞形成血管，这一过程被称为血管生成。
破坏这些信号蛋白和细胞表面上识别它们的受体之前已被确定为减缓肿瘤生长的潜在策略，但目前这种干预措施的临床效益显示出有限的成功，除非辅以化疗。
在某种程度上，这是因为研究人员仍然不确定在健康状态下或癌症中控制血管生成的确切机制。第一个被称为血管内皮生长因子(VEGF)的信号蛋白组在1970年被发现，但直到20世纪90年代末，才发现了VEGF共受体家族——这些是神经蛋白酶1和2。
共受体是位于细胞表面的蛋白质，它们在那里识别并结合信号蛋白。神经蛋白酶1和2与vegf结合，以及大量其他蛋白质，在细胞内触发级联信号以激活血管生成。因此，在癌症中停止这一过程可以防止肿瘤形成生长所需的复杂血管组织。
研究人员一直在尝试这样做，使用癌症的细胞和动物模型来确定阻断神经蛋白酶与VEGF相互作用的化合物。事实上，针对神经蛋白酶-1的候选药物已经被证明可以减缓小鼠乳腺癌的进展。
然而，迄今为止，同时针对神经蛋白酶1和2的研究有限。Christopher Benwell博士是Quadram研究所的博士后研究员，他与Stephen Robinson博士的团队合作，通过研究神经蛋白酶1和2的基因或两者的组合被删除的小鼠，试图解决这一理解上的差距。
这项研究由生物技术和生物科学研究委员会资助，该委员会是英国研究与创新的一部分，英国心脏基金会和诺维奇研究园博士培训伙伴关系。
他们发现，在多种癌症模型中，同时靶向neuropilin-1和2会严重抑制肿瘤血管生成、癌症生长和转移，也就是它向其他继发部位的扩散。重要的是，这种效应的程度比单独针对其中一种受体时要大得多。
Christopher Benwell博士说:“我们对这些结果感到非常兴奋，并开始深入研究这些受体在不同疾病状态下控制血管生成的方式。”
对培养细胞的进一步研究揭示了这种保护是如何起作用的。当两种神经素受体都被靶向时，VEGF受体会被细胞迅速破坏，从而从源头上切断血管生成反应。
“我们希望这项研究能激励其他人考虑靶向多种蛋白质的影响，以实现协同抗癌反应。通过这样做，我们的目标是限制癌症逃避治疗的能力，”东英吉利大学生物科学学院的斯蒂芬·罗宾逊博士说。
参考:Benwell CJ, Johnson RT, Taylor JAGE, Price CA, Robinson SD。内皮性VEGFR共受体神经素-1和神经素-2对肿瘤血管生成至关重要。癌症资源委员会．2022: crc - 22 - 0250。doi:10.1158 / 2767 - 9764. - crc - 22 - 0250
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