粪便移植促进癌症免疫疗法

UPMC希尔曼癌症中心的研究人员和国家癌症研究所(NCI)证明改变肠道微生物可以改变的晚期黑色素瘤患者从不回应免疫疗法——的失败率为40%——为病人做这种类型的癌症。

本原理二期临床试验的结果今天在线发表在《科学》杂志上。在这项研究中,一组研究人员从UPMC希尔曼管理粪便微生物群移植(FMT)和anti-PD-1免疫治疗黑色素瘤患者失败的所有可用的治疗方法,包括anti-PD-1,然后跟踪临床免疫学的结果。NCI合作者在这些病人的微生物样本进行分析,以理解为什么FMT似乎提高应对免疫疗法。

“FMT只是意味着一个结束,”说研究位联席作者Diwakar Davar,医学博士医疗肿瘤学家和成员的癌症免疫学和免疫治疗项目(CIIP) UPMC希尔曼和医学助理教授在匹兹堡大学医学院的。“我们知道肠道微生物组的构成——肠道细菌可以改变应对免疫治疗的可能性。但“好”的细菌是什么?大约有100万亿个肠道细菌,细菌基因在一个人的200倍比他们所有的微生物细胞放在一起。”

粪便移植提供了一个方法来捕捉一系列广泛的候选人微生物测试数万亿,是否有“好”的细菌在船上PD-1抑制剂能使更多的人敏感。这项研究是第一批测试人类的这一想法。

Davar和他的同事们收集了病人的粪便样本的反应非常好anti-PD-1免疫治疗和检测传染性病原体之前给的样品,通过结肠镜检查,晚期黑色素瘤患者先前从未回应免疫疗法。然后患者由于anti-PD-1 pembrolizumab药物。它工作。

15的晚期黑色素瘤患者接受联合FMT和anti-PD-1治疗,6显示肿瘤缩小或疾病稳定持续一年多。

”患者的可能性在这个实验中会自发地应对第二政府anti-PD-1免疫疗法是非常低的,”研究文章的第二作者Hassane Zarour,医学博士、癌症免疫学家和研究的共同CIIP UPMC希尔曼以及医学教授皮特。“所以,任何积极回应应该归因于管理粪便移植。”

分析样本FMT接受者在这项研究显示免疫血液和肿瘤部位的变化表明增加免疫细胞活化在无反应者以及增加免疫抑制。人工智能与这些改变肠道微生物,可能由FMT引起的。

Davar和Zarour希望运行一个较大的试验与黑色素瘤患者,以及评估FMT是否可能有效的治疗其他癌症。最终,他们的目标是取代FMT药丸包含一个鸡尾酒最有益的微生物促进免疫治疗,但这仍然是几年。

“即使很多工作有待完成,我们的研究提出了希望microbiome-based疗法的癌症,”Zarour说,詹姆斯w,弗朗西丝·g·McGlothlin椅子UPMC希尔曼在黑色素瘤免疫治疗研究。

参考:Davar D, Dzutsev AK,麦克洛克是的,et al .粪便微生物群移植克服阻力anti-PD-1治疗黑色素瘤患者。科学。2021,371 (6529):595 - 602。doi:10.1126 / science.abf3363

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