一些癌症患者的免疫治疗是如何工作的,但不是别人

免疫疗法,生物疗法促进免疫系统识别和攻击能力的肿瘤细胞突变,改变了治疗景观为病人身患癌症,逐步积累形成的DNA突变。然而,许多病人没有反应免疫疗法。例如,在高度变异结直肠和子宫内膜癌中,研究表明,只有一半将显示一个应对免疫疗法。

耶鲁大学医学院的研究人员的一项新研究发表在10月27日在《癌症》杂志上的发现,美国癌症研究协会杂志》,发现了一个可能的解释出现这种现象的原因。在第二阶段试验的分析调查免疫治疗药物pembrolizumab与子宫内膜癌24例,耶鲁团队标识特定的错误的DNA修复机制在肿瘤的一个关键因素在决定病人的结果。

”我们想要理解为什么有些患者对免疫疗法的反应比别人更好,”说的共同通讯作者瑞安周润发一个医学博士/博士。候选人在耶鲁大学遗传学和系统生物学研究所。

在这项研究中,耶鲁团队专注于这一过程被称为“错配修复的失败。“当细胞分裂时,错误经常出现在他们的DNA。通过错配修复,一个特殊的组蛋白在DNA识别和纠正错误。这个编辑过程中故障发生在许多不同类型的癌症,然而,导致高变异水平。

博士领导的研究小组,周润发,埃里克的歌,一个眼科住院医师和前,医学博士。耶鲁大学的学生,博士。亚历山德罗Santin教授产科、妇科和生殖科学——瞄准这一事实错配修复缺陷会导致两种不同的机制。在一个,突变发生在DNA修复机制本身,导致缺陷修复蛋白质的生产;第二,生产的DNA修复机制是完全停止。在这两种情况下,肿瘤积累了很高水平的突变会使他们适合使用免疫疗法。

”类比是一个功能失调的玩具工厂,”Chow说。“也许工厂使破碎的玩具,不工作,或者是工厂没有人员和完全停止生产玩具。无论如何,孩子不会快乐。”

然而,研究人员发现,肿瘤与有缺陷的DNA修复蛋白更好应对免疫疗法比DNA修复蛋白的生产被静音了。这些差异可能最终被追溯到免疫反应的变化对每个安装两类肿瘤,他们说。

”免疫疗法时,似乎旅行——在本例中,错配修复缺陷的根本原因——也许是一样重要的目的地,”Chow说。

添加歌曲:“临床试验数据的创新使用可以指导我们了解免疫疗法的操纵免疫系统,并最终改善我们如何治疗病人。”

参考:Chow RD, Michaels T, Bellone年代,等。不同的错配修复缺陷机制描述两种反应模式PD-1在子宫内膜癌免疫治疗。癌症越是加大。2022:cd - 22 - 0686。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 22 - 0686

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