抑制酶降低癌症骨转移模型
在我们的骨骼,特殊细胞称为成骨细胞是负责建立骨骼的物质。为首的一个研究小组DKFZ-Hector癌症研究所的科学家们在曼海姆大学医学中心*和汉堡大学医学中心的埃普多夫已经发现一种酶,这种酶控制成骨细胞的活性。代理,抑制这种酶的活性降低癌症相关的骨质疏松和骨转移的数量在多发性骨髓瘤和肺癌和乳腺癌小鼠模型。
骨头看起来是耐用和可靠的。但是外表是骗人的:事实上,骨组织的重建。Bone-degrading破骨细胞和成骨细胞确保平衡健康的有机体。
但这种平衡是偶尔不安:在骨质疏松,骨吸收,所以会发生骨折和畸形。骨转移,发生在许多癌症的过程中,也常常引起的骨吸收过程。这也是对多发性骨髓瘤,骨髓中产生和传播。
“一旦渗透到骨头,许多肿瘤细胞分泌的物质抑制成骨细胞的骨形成。骨转移病人常常遭受很大痛苦和骨折经常发生,”索尼娅说的逻各斯DKFZ-Hector曼海姆大学癌症研究所的医学中心。
到目前为止,药物可以抑制破骨细胞的骨吸收。然而,逻各斯和她的同事伊莎贝尔本Batalla相信代理,促进成骨细胞的骨形成也医学必要的。确定这些物质,研究人员首先必须找出哪些信号通路控制成骨细胞活动。
在这个调查中,团队发现在小鼠成骨细胞两种酶MERTK Typo3,所谓的受体酪氨酸激酶,调节骨生产。两种酶的功能,研究了成骨细胞的老鼠在一个或另一个受体酪氨酸激酶基因关闭。结果:如果MERTK是灭活的,动物的骨量增加。没有Typo3,另一方面,它降低了。
这个结果是一个迹象表明MERTK在成骨细胞的活动也可能有助于癌症相关抑制骨形成。
MERTK抑制剂促进骨形成
小分子代理R992抑制MERTK活动。“R992给了我们一个工具来测试是否抑制MERTK癌症可能会减缓骨质流失,“说Janik恩格尔曼氏,这项研究的第一作者从汉堡大学医学中心和DKFZ-Hector癌症研究所。健康小鼠R992处理时,其成骨细胞数量增加,动物的骨密度增加。治疗R992也减少骨质疏松和骨转移的数量与骨髓瘤小鼠模型,肺癌和乳腺癌细胞系。
代理R992不是批准作为药物。可能在病人研究MERTK封锁的影响,索尼娅逻各斯的德国癌症研究中心团队目前正在开发一种抗体MERTK的功能块。“骨转移影响许多癌症患者。骨质疏松症也是一个普遍的疾病。一种抵消致命的骨质疏松的药物可能因此很多患者受益。我们因此投资进一步研究的角色MERTK作为治疗目标在病理骨质流失。”
* DKFZ-Hector癌症中心曼海姆大学医学中心是德国癌症研究中心的合作(DKFZ),医学教师曼海姆大学的海德堡大学医院曼海姆。
参考:恩格尔曼氏J, zar J, Gensch V, et al。骨内稳态的调节MERTK TYRO3。Nat Commun。2022;13 (1):7689。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33938 - x
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