关键蛋白参与神经发生

今日发布的一项新的出版物在EMBO杂志确定了关键蛋白质分子机制引起海马的神经发生。他们发现,严格监管Yap1活动至关重要的失调会导致组织破坏脑癌的早期阶段。

神经发生是新神经元的过程是由大脑的神经干细胞(nsc)。胚胎发育过程中的神经发生是至关重要的,但它也仍在一些出生后大脑区域和整个成年。在成年神经发生主要负责大脑的可塑性。

在成年人的海马,大脑负责记忆和学习,大多数干细胞是静止举行。这个可逆暂停保护干细胞免受伤害和控制神经发生的速度。必要时,干细胞可以从这个暂停进行激活。控制静止和激活的机制仍不完全清楚。

发育神经生物学研究中心的研究人员试图理解机制成人海马神经发生。在分析RNA序列数据,他们发现nsc Yap1浓缩在激活。这就促使Yap1角色的深入调查。

他们使用主要从成年海马组织细胞培养,证明模型来研究nsc的静止状态和激活之间的过渡。他们证实Yap1从细胞质到细胞核的转移伴随着nsc激活,与反向发生nsc回归平静。

然后他们找的后果异常Yap1体内蛋白质水平。尽管短期效应很小,删除Yap1蛋白减少nsc长期激活。这证实了nsc激活受到Yap1,其他补偿机制有待确认。

下一步是观察Yap1进行靶向治疗的后果。有趣的是,overexpressing Yap1不诱导激活,表明上游的存在非常紧密的控制。否决这种控制,他们过表达突变Yap1抗磷酸化蛋白质,蛋白质改性的一种。他们发现这并促进活化,这表明磷酸化参与Yap1的上游控制机制。

这个突变体的过度Yap1蛋白质也引发其他蛋白质的表达与胶质母细胞瘤。这种类型的脑瘤是快速增长和咄咄逼人。事实上,长期的表达突变Yap1引起脑组织的大规模破坏。Yap1控制这一发现表明,损失可能是一个关键步骤的起始脑瘤。

作者指出,这一发现需要进一步调查Yap1在成年神经发生,特别是在人口老龄化和脑癌。

参考:风扇W, Jurado-Arjona J, Alanis-Lobato G, et al。转录co-activator Yap1促进成人海马神经干细胞激活。EMBO J。2023:e110384。doi:10.15252 / embj.2021110384

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