肺癌化疗耐药性的关键

霍普金斯大学的科学家已发现了如何把刹车从“排毒”基因导致化疗抵抗常见的肺癌。

产品通常由一个叫做NRF2基因保护细胞免受环境污染物如香烟烟雾和柴油机尾气吸收细胞的材料和泵送出来。

另一个名为KEAP1的基因编码的产品停止清洗过程。但肺癌细胞破坏的表达这些基因阻止攻击化疗药物。

“我们看到的是,肺癌细胞招募和扭曲NRF2和KEAP1表达帮助肿瘤细胞逃避化疗的毒性作用,“说Shyam∙博士,副教授约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的和Kimmel癌症中心,细胞培养研究的结果发表在10月3日,2006年《公共科学图书馆·医学》杂志上。

过去的研究已经表明,NRF2解毒作用细胞通过指导蛋白质吸收和泵出污染物和化学物质。

NRF2基因使“触发”蛋白质开始生产其他蛋白质和酶细胞的毒素。

停止排毒过程,生产的蛋白质KEAP1绑定到NRF2触发标记他们的破坏。

在癌症细胞,NRF2活性胡作非为,冲走所有的细胞毒素,包括化疗药物。

Biswal说,阻止NRF2活动可以改善常规化疗药物的有效性,特别是铂类化合物广泛用于肺癌。

在Biswal的研究中,一半的12肺癌细胞系和10 54组织样本的非小细胞肺癌患者KEAP1基因的突变使其不活跃,无法抑制NRF2活性。

另外,一半的组织样本失踪KEAP1基因的一个副本,细胞通常有两种基因。没有观察到缺失的基因或突变在正常肺组织相同的病人。

NRF2活性及其净化肿瘤样本的蛋白质和酶在高于正常细胞,研究人员称。

细胞培养测试还表明,KEAP1突变的癌细胞比正常的肺细胞抵抗化疗药物。

肿瘤样本与正常KEAP1基因也显示增加NRF2及其酶的水平,建议拆除KEAP1的其他方式,如拼接基因缩短,无效的蛋白质,他说。

研究人员计划来确认他们的发现更大的样本,然后筛选适当的药物。