犬膀胱癌症发现的新基因的罪魁祸首

研究人员已经确定了新的基因突变与犬膀胱癌症的一个子集。他们的研究结果具有广泛的意义对于早期癌症检测和靶向治疗在狗和人类。

先前的研究显示,85%的犬移行细胞癌(一种膀胱癌)共享一个特定命名BRAF基因突变。这种突变(称为V595E)是由一个错误BRAF基因编码,在一个正常的“T”核苷酸的DNA序列是由一个“a”代替。由于BRAF V595E突变导致异常激活的基因叫做MAPK信号通路,导致不受控制的细胞增长,或扩散。

“从本质上讲,BRAF V595E生成一个异常蛋白质,指示细胞继续分裂,形成肿瘤。如果这单核苷酸替换的BRAF基因中发现85%的犬移行细胞癌,为什么不是所有的他们呢?”马修·布林问奥斯卡·j·弗莱彻特聘教授比较北卡罗莱纳州立大学肿瘤遗传学和相应的研究》一书的作者。“病理学家认为这些带有这种突变的癌症之间没有区别,那些没有发生了,其他15%是什么?”

研究小组研究了28犬移行细胞癌没有BRAF V595E核苷酸替换,希望找出其他可能导致这些肿瘤的DNA序列变异。研究小组发现,13的28例(46%)有不同的类型的突变,少量的核苷酸被删除,就像一个句子中缺失的单词。这些缺失突变发生在BRAF基因,或MAP2K1 MAPK通路中的另一个重要的基因。

“这项工作确定突变的大约一半15%的犬移行细胞癌没有BRAF V595E突变,”蕾切尔·托马斯说,该研究的第一作者。“来自人类癌症的证据表明,这些缺失会产生异常蛋白质,可以开始不受控制的细胞增殖,导致肿瘤——本质上与V595E相同的结果。我们已经开发出一种实验室化验,可以同时检测替换和删除突变,扩大我们这些癌症的早期检测狗的机会。”

但这并不是唯一的好消息。知道哪些突变参与癌症可能导致更精确的和更有效的治疗。

例如,“我们知道,在癌症患者有BRAF V600E突变(相当于人类犬V595E突变),某些类别的治疗药物比其他的更有效,”布林说。”,人类癌症与相应的删除BRAF突变和MAP2K1更容易受到不同的治疗类。所以能够区分狗癌症根据他们的潜在基因改变可能允许我们考虑选择最合适的医学在疾病的早期阶段我们的狗。”

研究人员下一步将尝试识别目标犬膀胱癌症药物,将有效地与这些最近发现突变。他们还将继续寻找潜在的遗传原因,剩下7%的犬膀胱癌症病例。

“这项研究驱动家里MAPK通路的重要性至少93%的犬膀胱癌症,”布林说。“这将是有趣的在剩下的7%发生了什么。”

有趣的是,狗和人类癌症相关的基因突变,他们不一定发生在相同的肿瘤类型。例如,尽管BRAF V595E犬移行细胞癌是常见的,在人们V600E大多发生在黑素瘤。“这强调的重要性,使用多个方法来研究癌症,”托马斯说。“观察哪些遗传缺陷是由不同类型的共享癌症在不同物种——思考不仅在体内,它发生,但也癌症DNA本身可以告诉我们什么。我们可以考虑治疗方法在这些条款,扩大机会探索人类与癌症治疗狗的使用,反之亦然。”

参考:威利托马斯·R CA, Droste EL,罗伯逊J,曼巴,布林m .全外显子组测序分析犬移行细胞癌没有BRAF V595E突变:短在坐标系删除BRAF和MAP2K1建议替代MAPK通路中断机制。公共科学图书馆遗传学。2023;19 (4):e1010575。doi:10.1371 / journal.pgen.1010575

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