新发现的T细胞可能代表“通用”癌症治疗的曙光

这个新的TCR是如何工作的?

传统的t细胞扫描其他细胞的表面以发现异常并消除癌细胞(表达异常蛋白质)，而忽略只含有“正常”蛋白质的细胞。

这种扫描系统可以识别一小部分与细胞表面分子结合的细胞蛋白质，即人类白细胞抗原(HLA)，从而使杀伤t细胞通过扫描细胞表面来了解细胞内部发生了什么。

人类白细胞抗原在个体之间差异很大，这阻碍了科学家们发明一种基于t细胞的治疗方法来针对所有人的大多数癌症。

然而，这项研究描述了一种独特的TCR，它可以通过一个名为MR1的hla样分子识别多种类型的癌症。

为了测试这些细胞在体内的治疗潜力，研究人员将能够识别MR1的t细胞注射到患有人类癌症并具有人类免疫系统的小鼠体内。这显示了“令人鼓舞的”癌症清除结果，研究人员说，这与现在nhs批准的CAR-T疗法在类似动物模型中的效果相当。使用t细胞识别多种具有和不具有MR1基因的癌症以及其他方法来确认这些癌症被靶向和摧毁的机制。

该小组进一步证明，经过修饰表达这种新的TCR的黑色素瘤患者的t细胞不仅可以破坏患者自己的癌细胞，还可以在实验室中破坏其他患者的癌细胞，而不管患者的HLA类型如何。

该研究的主要作者、来自卡迪夫大学医学院的t细胞专家安德鲁·休厄尔教授说，找到一种具有如此广泛的癌症特异性的TCR是“极不寻常的”，这提高了“通用”癌症治疗的前景。

他说:“我们希望这种新的TCR可以为我们提供一种不同的途径，以瞄准并摧毁所有个体的各种癌症。”

“目前基于tcr的疗法只能用于少数癌症的少数患者。

“通过mr1限制性t细胞靶向癌症是一个令人兴奋的新前沿——它带来了‘一刀切’癌症治疗的前景;这是一种单一类型的t细胞，能够摧毁人群中许多不同类型的癌症。

“以前没有人相信这是可能的。”

接下来会发生什么?

实验正在进行中，以确定新的TCR区分健康细胞和癌症细胞的精确分子机制。

研究人员认为，它可能是通过感知细胞代谢的变化而起作用的，这种变化会导致MR1在癌细胞表面呈现不同的代谢中间体。

该小组希望在进一步的安全测试后，于今年年底在患者身上试验这种新方法。

休厄尔教授说，这项正在进行的安全测试的一个重要方面是进一步确保用新的TCR修饰的杀伤t细胞只能识别癌细胞。

他说:“还有很多障碍需要克服，但如果这项测试成功了，那么我希望这种新的治疗方法能在几年内用于患者。”

卡迪夫大学血液学系主任Oliver Ottmann教授，他的部门提供CAR-T疗法，他说:“这种新型t细胞疗法具有巨大的潜力，可以克服目前CAR-T的局限性，CAR-T一直在努力为多种癌症类型确定合适和安全的靶点。”

威尔士癌症研究中心感染免疫和癌症免疫学部门的Awen Gallimore教授说:“如果这一革命性的新发现成立，它将为‘通用’t细胞药物奠定基础，减轻与鉴定、生成和制造个性化t细胞相关的巨大成本。”

“这确实令人兴奋，而且可能是癌症免疫疗法普及的一大步。”

参考

克劳瑟等．(2020)全基因组CRISPR-Cas9筛查揭示了普遍存在的T细胞癌症通过单形MHC类i相关蛋白MR1靶向。自然免疫学．DOI: https://doi.org/10.1038/s41590 - 019 - 0578 - 8

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